心脏病疫苗和单克隆抗体有望出现

　　心血管前沿生物学会议（FCVB）2012年会的一项报告指出，抗动脉粥样硬化的疫苗和单克隆抗体将很快改变心脏病治疗现状。由于其以心血管疾病（CVD）的潜在病因为靶向，因此可被视为真正的开创性方法。

　　CVD的现有治疗几乎均以改变危险因素为关注点，但仅能使患者的CVD风险降低40%。早在1990年代即已确认了抗动脉斑块内氧化低密度脂蛋白（LDL）的抗体。瑞典隆德大学Nilsson教授领导的团队发现了将促炎Th1反应转化为Th2和调控T细胞反应的方法；具有减轻炎症和降低斑块严重度的总体效果。由于研发基于氧化LDL的疫苗不具可行性，该团队确认了氧化LDL内可触发所需保护反应的结构，并发现与载体结合的20个氨基酸长度的载脂蛋白（apo）B肽可将小鼠动脉粥样硬化形成减少60%～70%。最终研发的CVX-210疫苗包括上述氨基酸片段之一。目前正在等待FDA批准实施该疫苗的1期临床试验。

　　另一种截然不同的免疫方法涉及将抗体直接注入靶向氧化LDL。氧化LDL在动脉粥样硬化斑块形成和有害炎症过程中发挥重要作用，因此直接以氧化LDL为靶向可预防斑块形成并减轻炎症。当前的2a期双盲试验共纳入144例伴有稳定性冠脉疾病的患者，并将BI-204单克隆抗体静脉注入受试者体内。在治疗启动后第4和12周，利用FDG-PET成像对颈动脉炎症减轻情况进行定量分析。目前受试者纳入工作已完成。

　　Nilsson教授认为，单克隆抗体和疫苗不大可能一劳永逸的抗击CVD。两种治疗都需要长期应用才可产生效果。由于单克隆抗体价格昂贵，因此仅可能适用于高危人群。