Medicina：内分泌治疗联合曲妥珠单抗可改善HER-2阳性、激素受体阳性转移性乳腺癌

人表皮生长因子受体2 (HER2)阳性乳腺癌以HER2受体过表达为特征，约占所有乳腺癌的15-20%，通常表现出侵袭性肿瘤行为。引入HER2靶向治疗已经彻底改变了HER2阳性乳腺癌的治疗前景。目前，曲妥珠单抗和帕妥珠单抗联合化疗是一线HER2阳性转移性乳腺癌(MBC)的标准治疗方案。进一步的创新来自抗体-药物结合物，其中强效的细胞毒性药物直接与HER2靶向抗体相连。曲妥珠单抗emtansine (T-DM1)结合了曲妥珠单抗的HER2特异性作用和emtansine的微管抑制作用。在与HER2结合后，T-DM1复合体经历内化和溶酶体降解，使细胞毒性载荷能够在细胞内靶向递送，增强肿瘤细胞杀伤，同时潜在地降低全身毒性。

在EMILIA等试验中，该策略已证明优于其他替代疗法，巩固了其在HER2阳性MBC患者中的作用，这些患者先前曾接受曲妥珠单抗治疗。在HER2阳性类别中，有一个独特的亚群共表达激素受体(HR)(雌激素受体[ER]和/或孕激素受体[PR])，并被分类为HER2阳性，HR阳性MBC。大约一半的HER2阳性乳腺癌为HR阳性。这占所有乳腺癌的近10%。该亚型表现出独特的生物学特征，影响治疗策略和临床结果。

虽然靶向治疗如T-DM1已经在更广泛的HER2阳性人群中彻底改变了患者的预后，但在HR阳性亚群中获得最佳结果仍然是一个持续的追求。这种双重特征既是机遇，也是挑战。用T-DM1靶向HER2通路是有希望的，但HR的持续存在表明将内分泌治疗(ET)纳入治疗方案可能会带来潜在的益处。EGF30008研究的重点是HR阳性MBC。在HER2阳性的患者亚组中，来曲唑中加入拉帕替尼可显著改善PFS和临床获益率。其他研究也显示了在抗HER2治疗中加入ET的益处。在一线MBC中，Pertain研究证实了曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗和芳香酶抑制剂(AI)在HR阳性、HER2阳性患者中优于曲妥珠单抗和AI。现实世界的回顾性数据也支持在一线双重抗HER2治疗中加入ET，这被发现可以延长PFS和总生存期(OS)。

这些研究表明，在ET中加入抗HER2治疗可有效延长PFS和OS。然而，目前尚不清楚在T-DM1中添加ET如何影响MBC的PFS和OS。因此，本研究探讨ET联合T-DM1治疗MBC的有效性。

材料与方法:本研究分析了2010年6月至2021年12月期间接受T-DM1治疗的HER2阳性和HR阳性MBC患者的病历。根据患者是否同时接受ET和T-DM1治疗，将患者分为两组。主要终点是确定无进展生存期(PFS)，次要终点是总生存期(OS)、客观缓解率和治疗的安全性。

描述her2阳性MBC患者接受T-DM1治疗的流程图

无进展生存期的单因素和多因素分析

Kaplan-Meier曲线显示，与单用曲妥珠单抗emtansine相比，内分泌治疗联合曲妥珠单抗emtansine可显著改善无进展生存期

结果:我们的分析检查了88例患者，其中32例(36.4%)接受了T-DM1与ET联合治疗。联合治疗显示中位PFS显著改善(15.4个月vs 6.4个月;p = 0.00004)和中位OS (35.0 vs。23.1个月;p = 0.026)。联合用药组的ORR也更高(65.6% vs 29.3%;P = 0.026)。先前接受帕妥珠单抗治疗的患者与未接受帕妥珠单抗治疗的患者相比，T-DM1的中位PFS降低(分别为11.7个月和5.4个月;P < 0.01)。与HER2 2+患者相比，HER2 3+患者的T-DM1显示出更好的中位PFS，扩增比>2.0(分别为10.8个月和5.8个月;P = 0.049)。安全性与之前的T-DM1研究一致。

结论:T-DM1联合ET可显著改善HER2阳性和HR阳性MBC患者的PFS和OS。我们的研究表明，先前的帕妥珠单抗加曲妥珠单抗治疗可能会降低T-DM1的疗效。

原始出处：

Oğuzcan, Kınıkoğlu;  Hatice, Odabas;  Yunus Emre, Altıntaş;Combining Endocrine THERapy with Trastuzumab Emtansine Improves Progression-Free Survival and Overall Survival in HER2-Positive, Hormone Receptor-Positive Metastatic Breast Cancer.Medicina (Kaunas) 2024 Jun 7;60(6)