秋水仙碱，良药or毒药？关键看这一点！千万不能错！
2021-12-06 风湿新前沿 MedSci原创
秋水仙碱是用于痛风急性期、痛风关节炎急性发作和预防的药物，治疗剂量与中毒剂量比较接近，医生临床用药一定要小心！
痛风是由单钠尿酸盐晶体诱发的炎症性疾病，长期嘌呤代谢活跃、嘌呤摄入过多或尿酸排泄障碍，均可导致高尿酸血症。长期高尿酸血症可引起关节及周围软组织尿酸盐晶体沉积，进而出现反复发作的急性关节和软组织炎症、痛风石沉积、慢性关节炎和关节损坏。
秋水仙碱是用于痛风急性期、痛风关节炎急性发作和预防的药物。其疗效确切，75%患者用药12～18小时后起效，90%患者用药24～48小时疼痛消失，疗效持续48～72小时。
一、药理作用
秋水仙碱通过抑制炎症细胞的趋化、粘附和吞噬作用，以及抑制炎症因子的释放，从而达到控制关节局部的疼痛、肿胀及炎症反应。但注意的是秋水仙碱只起抗炎镇痛作用，其不影响尿酸盐的生成、溶解及排泄，因而无降血尿酸作用。
二、注意按照适应证用药
秋水仙碱片对于缓解痛风性关节炎的急性发作有较好效果，对于普通炎症、疼痛及慢性痛风的效果不佳，因此，应严格按照适应证用药。
三、严格禁忌用药
以下人群禁用秋水仙碱：对秋水仙碱过敏者；孕妇及哺乳期妇女；骨髓增生低下、肾和肝功能不全者。
四、用药注意事项
用药剂量需谨慎
案例介绍
据江西省南昌市中级人民法院报道：张某，女，有五六年的痛风史。通过医院电子处方在药店购买了1盒秋水仙碱片。张某回家后，因疼痛反复发作，大量服用秋水仙碱片止痛，之后出现身体不适症状被送医，经抢救无效死亡。最终法院判决：药店无法证明被告的执业药师向购买人说明了注意事项及发生严重反应时的求助方式，承担15%责任，向受害者家属赔偿人民币132913.75元！
一盒痛风患者常用的药怎么还引发了“血案”？
那是因为，秋水仙碱片的用法用量复杂，特别是在急性期，并且治疗剂量与中毒剂量比较接近，药品说明书与临床诊疗指南有较大区别。
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成人用药 |
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秋水仙碱药品说明书 |
急性期 |
常用量为每1～2h服0.5～1mg，直至关节症状解，或出现腹泻或呕吐症状，达到治疗量般为3～5mg，24h内不超过6mg，服72h后一日量为0.5-1.5mg，分次服用，共7天 |
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预防 |
每日0.5～1mg，分次服用，疗程酌定，如出现不良反应应随时停药。 |
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中国高尿酸血症与痛风诊疗指南 |
急性期 |
首剂1mg，1h后追加0.5mg，12h后改为0.5mg，每日1～2次 |
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预防 |
降尿酸治疗初期，推荐首选小剂量(0.5-1mg/d)秋水仙碱预防痛风发作，至少维持3～6个月 |
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医生开具处方依据有两个，一是药品说明书；二是临床诊疗指南。建议医生按照临床诊疗指南开具处方。
注：
Ø 秋水仙碱片越早越好，超过48h效果较差。
Ø 严格遵医嘱用药
Ø 用药过程中，若发生呕吐、腹泻等不良反应，应立即停药！并就诊！
Ø 用药期间应定期监测血象及肝、肾功能。
注意监测秋水仙碱中毒的早期症状
秋水仙碱存在肝肠循环，秋水仙碱和代谢产物可进入胃肠道。因此，秋水仙碱常出现胃肠道反应，并且与使用剂量相关，早期症状为恶心、呕吐、腹痛、腹泻，一旦出现应立即停药！
其他不良反应也与剂量大小有明显相关性，包括：
Ø 脱发、皮疹、发热及肝损害等；
Ø 肌肉、周围神经病变；
Ø 骨髓抑制：出现血小板减少，中性细胞下降，甚至再生障碍性贫血，有时可危及生命；
Ø 休克；
Ø 致畸；
注：秋水仙碱引起毒性反应的剂量存在个体差异性！
合并用药要小心
秋水仙碱与CYP3A4抑制剂（如阿扎那韦、利托那韦、茚地那韦、洛匹那韦、沙奎那韦、奈非那韦、伊曲康唑、酮康唑、泊沙康唑、伏立康唑、克拉霉素、地尔硫卓、葡萄柚汁）或P-gp抑制剂（如维拉帕米、红霉素、克拉霉素、利托那韦、环孢素、奎尼丁、普罗帕酮）合并使用时，会增加人体内秋水仙碱的血药浓度，从而导致毒性增加。
秋水仙碱与HMG-CoA还原酶抑制剂（如阿托伐他汀、氟伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀等）、贝特类药物（如非诺贝特、苯扎贝特等）合并使用时可能会增加肌无力、肌痛、横纹肌溶解等肌肉损害不良反应发生风险，在秋水仙碱与上述药物进行联合服用时应谨慎。
特殊疾病人群应谨慎用药
秋水仙碱对代谢较快、有丝分裂能力较强的细胞组织如胃肠道黏膜、骨髓的影响较大。骨髓造血功能不全、严重心脏病、消化性溃疡、炎症性肠炎、肝功能不全、肾功能不全的患者，应在医生指导下谨慎服用。
秋水仙碱可抑制细胞正常的有丝分裂，而且可透过胎盘、分泌至乳汁，对胎儿有致畸作用。因此，妊娠期和哺乳期禁用。育龄期妇女或其配偶在开始治疗前3个月、治疗期间及停药后3个月内应采用有效的避孕措施。
五、秋水仙碱的“新技能”
1 家族性地中海热：秋水仙碱是唯一用于治疗家族性地中海热的药物，可通过终生使用秋水仙碱治疗，可预防和减少复发，预防肾脏淀粉样变。
2 皮肤病：秋水仙碱在丘疹鳞屑性皮肤病、免疫性大疱病、变态反应性皮肤病、白塞病、硬皮病、复发性阿弗他溃疡、淀粉样病变及慢性荨麻疹具有较好的疗效。
3 心血管系统疾病：秋水仙碱可用于治疗心包炎、房颤及心力衰竭。秋水仙碱还可降低心肌梗死患者的心血管事件风险（包括再次发作，心脏骤停，脑中风或血管成形术等）。
4 抗纤维化：对原发性肝纤维化、肺纤维化、肾纤维化、酒精性肝硬化、原发性胆汁性肝硬化具有明显治疗及预防作用。
5 抗肿瘤：秋水仙碱是一种广为人知的高效微管靶向药物，但其对正常细胞的毒性限制了在癌症的治疗价值。
6 便秘：秋水仙碱可以治疗顽固性便秘
参考文献
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1、空腹、餐前、餐后服药.......这些服药术语如何理解？
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