GUT：人类CPA1突变可导致消化酶错误折叠以及引起小鼠慢性胰腺炎
2018-07-28 MedSci MedSci原创
慢性胰腺炎是一种进行性复发性胰腺炎症性疾病，通常在有遗传易感性的背景下发病。最近，在散发性早发病例和遗传性胰腺炎中描述了编码消化酶羧肽酶A1的CPA1中的功能丧失突变。突变诱导的CPA1错误折叠和相关的内质网（ER）应激被认为是潜在的疾病机制；然而，目前仍缺乏人体的证据。本研究的目的是创建一个小鼠模型，观察CPA1相关慢性胰腺炎的特征。
背景及目的：
慢性胰腺炎是一种进行性复发性胰腺炎症性疾病，通常在有遗传易感性的背景下发病。最近，在散发性早发病例和遗传性胰腺炎中描述了编码消化酶羧肽酶A1的CPA1中的功能丧失突变。突变诱导的CPA1错误折叠和相关的内质网（ER）应激被认为是潜在的疾病机制；然而，目前仍缺乏人体的证据。本研究的目的是创建一个小鼠模型，观察CPA1相关慢性胰腺炎的特征。
方法：
研究人员将最常发生的p.N256K人CPA1突变敲入小鼠Cpa1基因座。突变小鼠是关于胰腺病理学和ER应激和C57BL /和CPA1无效对照小鼠。
结果:
在CPA1 N256K突变小鼠中，研究人员观察到慢性胰腺炎的标志，包括进行性腺泡细胞萎缩，炎性细胞浸润，纤维化和腺泡 - 导管化生。相反，与C57BL / 6N小鼠类似，CPA1无效对照组没有表现出胰腺疾病的迹象。突变p.N256K诱导小鼠CPA1的错误折叠并导致细胞培养物和突变小鼠中ER应激标记物Hspa5（BiP）和Ddit3（CHOP）的表达升高。
结论:
本项研究提供了充足的证据证明了CPA1突变是通过ER应激相关机制引发酶错误折叠并引起慢性胰腺炎。
原始出处：
Eszter Hegyi. Et al.Human CPA1 mutation causes digestive enzyme misfolding and chronic pancreatitis in mice.GUT.2018.
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CPA1突变和慢性胰腺炎有关。
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