Nature：这种广泛食用的植物油中的脂肪酸，会促进癌症转移

据世界卫生组织国际癌症研究署（IARC）发布的2020年全球最新癌症负担数据，2020年全球癌症死亡病例996万例。而据估计，癌症转移导致了其中90%的死亡，也就是说，全球每年有约900万人死于癌症转移。

脂肪酸的摄入和代谢变化一直被认为与癌症转移有关，癌症转移是指癌细胞扩散至身体其他部位的过程。但是，哪些膳食脂肪酸可能会导致癌症转移，以及其中的生物学机制一直有待研究。

棕榈油是一种热带木本植物油棕树上的棕榈果压榨而成的植物油，是目前世界上生产量、消费量和国际贸易量最大的植物油品种，与大豆油、菜籽油并称为“世界三大植物油”，拥有超过五千年的食用历史。而中国是全球第一大棕榈油进口国，棕榈油消费量每年约为600万吨，占市场总量的20%。

2021年11月10日，西班牙巴塞罗那科学技术学院、美国西北大学等机构的研究人员在 Nature 发表了题为：Dietary palmitic acid promotes a prometastatic memory via Schwann cells 的研究论文。

该研究发现，在小鼠的饮食中补充棕榈酸时，它不仅会促进癌症转移，还会对基因组产生长期影响。即使从饮食中去除棕榈酸，仅在短时间内接触饮食中棕榈酸的癌细胞仍保持高度转移。

基于这一发现，研究团队开发了阻断癌细胞转移的疗法，预计在未来几年内开展人体临床试验。

首先，研究人员将人类口腔癌和黑色素瘤细胞暴露在三种膳食脂肪酸——棕榈酸（棕榈油中的主要饱和脂肪酸）、油酸或亚油酸——里面的一种当中，暴露时间为四天，再将这些细胞移植到喂食标准饮食小鼠的相应组织中。虽然研究中的所有脂肪酸都对肿瘤发生没有影响，但棕榈酸会让现有转移灶的侵袭性和大小都显著增加。而在油酸或亚油酸中并未观察到这类显著影响。 

促转移癌细胞还会保留对高浓度棕榈酸暴露的“记忆”。比如，喂食富含棕榈油饮食仅十天的小鼠的肿瘤，或是在实验室中短暂暴露在棕榈酸中四天的肿瘤细胞（之后再放回普通培养基），即使移植到喂食正常饮食的小鼠体内，仍具有很高的转移性。而且这个过程需要脂肪酸转运蛋白CD36，并且与甲基转移酶Set1A介导的组蛋白H3上4位的赖氨酸三甲基化（H3K4me3）的稳定沉积有关。这种表观遗传变化在不改变DNA序列本身的情况下改变了基因表达模式，从而介导了对转移的长期刺激。

这种癌症转移的“记忆”是由表观遗传变化引起的，表观遗传变化改变了转移性癌细胞的功能，使它们能够在肿瘤周围形成神经网络，与周围环境中的细胞进行交流并更容易扩散。通过了解这种交流的性质，研究团队发现了一种阻止它的方法，现在正在规划一项临床试验，以阻止不同类型癌症的转移。

正在开发用于临床试验的药物是由 ONA Therapeutics 公司开发的抗体，该公司由该论文的通讯作者 Salvador Aznar-Benitah 教授共同创立。据悉，该公司最近从私人投资者那里获得了3000万欧元资金，用于开发这种转移性癌症的治疗方法。预计在未来几年内将开展人体临床试验。

总的来说，这项研究提供的证据表明，饮食代谢物会诱导稳定的转录和染色质变化，从而导致对转移的长期刺激，并且这与肿瘤激活的施万细胞（Schwann cell）的再生状态有关。

研究团队还表示，这一发现是我们对饮食和癌症之间联系方式的理解的一个巨大突破，更重要的是，可以利用这些知识开启新的癌症治疗方法。 

论文链接：

https://www.nature.com/articles/10.1038/s41586-021-04075-0