胰腺癌治疗的新希望？武装病毒显威风

最新的研究报道，两种不同的方法——病毒治疗和免疫治疗的一个新组合，为胰腺癌的治疗缔造新的希望。

该研究由英国慈善组织、胰腺癌研究基金资助，目的在于研究有效的牛痘溶瘤病毒。这种经过改造的病毒能够选择性地感染并杀死癌细胞。如果把该研究成果作为胰腺癌的新治疗方式，将能够在基因水平上调节并提高人体免疫系统能力。
尽管实验室的研究表明，溶瘤病毒具有杀死癌细胞的能力，并且增强细胞对肿瘤生长的免疫力。然而，这种病毒并没有在临床试验中表现良好，原因是病毒在发挥其有效作用之前就被免疫系统视为敌人进行攻击并消灭。

在Barts癌症研究所的这支研究团队，把白细胞介素-10（IL-10）基因克隆并武装至痘苗病毒中，使得癌细胞一旦被病毒感染随即表达这些蛋白。这些蛋白是重要的细胞信号，但也能够抑制免疫反应——研究人员希望这能让病毒将在更长的时间内持续占据在癌细胞中。该研究的负责人Wang博士指出：“很多病毒利用IL-10来逃避宿主的免疫系统攻击，因此我们想利用这个天然的战略来探索是否能够提高牛痘病毒的有效性。”

研究人员首先在细胞系中确认武装IL-10的牛痘病毒不会因此而削弱该病毒的抗癌作用。然后，他们在患胰腺癌的小鼠和一组专门培育用于发生更倾向人类胰腺癌的转基因小鼠中，对单纯牛痘病毒与武装IL-10的牛痘病毒的抗癌效力进行了对比试验。

经过六周以后，相比仅有42.8%肿瘤清除率的单纯牛痘病毒组，接受武装IL-10的牛痘病毒治疗的小鼠达到87.5%的肿瘤清除率。而在转基因小鼠组中，平均生存率从69.7天增长到138.5天，几乎翻了一番。在完全清除原发肿瘤的四周后，研究人员重新把胰腺癌细胞植入小鼠中。此时并没有给出了武装或非武装病毒的进一步剂量治疗。随后癌细胞重新在两组小鼠中生长，而经过32天后所有的小鼠再次完全清除癌症。有趣的是，武装IL-10的牛痘病毒组肿瘤再生的速度明显减慢，并且这些小鼠再次清除肿瘤仅需18天。

“这与最近发表的研究结果一致表明，当直接传送到肿瘤组织时，IL-10具有自身的抗癌特性，”王博士说，“这些都是令人振奋的结果，但我们目前仍然有几个问题尚待解决。我们的研究结果表明， IL-10在小鼠中能够抑制抗病毒免疫而增强抗肿瘤免疫，但IL-10又是如何让这一切发生的呢？目前具体机制仍不清楚。这是我们已经着手研究的方向，而了解这一机制将为武装IL-10病毒的治疗胰腺癌临床试验设计提供实验基础。”

胰腺癌症研究基金会的CEO Maggie Blanks说：“目前仍需要更多的深入研究，但这些早期的结果显示该治疗方法具有相当的潜力。胰腺癌迫切需要一种全新的治疗进展以改善生存，而这一种新的治疗方法还能预防疾病的复发，这将是一个非常重要的进步。”


原始出处：
L. Chard, E. Maniati, P. Wang, Z. Zhang, D. Gao, J. Wang, F. Cao, J. Ahmed, M. E. Khouri, J. Hughes, S. Wang, X. Li, B. Denes, I. Fodor, T. Hagemann, N. R. Lemoine, Y. Wang. A Vaccinia virus armed with interleukin-10 is a promising therapeutic agent for treatment of murine pancreatic cancer. Clinical Cancer Research, 2014; DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-14-0464