Pharmacotherapy：治疗MRSA菌血症：达托霉素说明书剂量是理想选择？
2018-03-16 门鹏 环球医学网
发表在《Pharmacotherapy》的一项由美国科学家进行的研究考察了较高的达托霉素剂量（7mg/kg或更高）与耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）菌血症患者生存期改善的相关性。
发表在《Pharmacotherapy》的一项由美国科学家进行的研究考察了较高的达托霉素剂量（7mg/kg或更高）与耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）菌血症患者生存期改善的相关性。
研究目的：当前指南建议，对于耐甲氧西林MRSA菌血症患者，达托霉素的剂量要高于6mg/kg的说明书剂量，然而，支持该建议的证据来自于体外和病例系列研究。本研究比较了达托霉素说明书剂量vs较高的剂量在MRSA菌血症中的有效性。
设计：回顾性全国队列研究。
地点：退伍军人事务医疗中心。
患者：总共371例MRSA菌血症成人患者，这些患者于2002~2015年住院并在初始培养后的24小时内接受了初始万古霉素治疗，之后7天转换为达托霉素治疗。其中的138例（37.2%）接受了高于说明书的达托霉素剂量（7mg/kg或更高），233例（62.8%）接受了说明书剂量（6mg/kg）。
测量指标和主要结果：使用倾向得分匹配Cox成比例风险回归模型比较了说明书剂量和高于说明书剂量的患者的临床结局。为了鉴别与最佳生存相关的剂量分割，研究者使用了分类和回归树（CART）分析，并使用30天死亡率风险评分控制了混杂因素。较高剂量组和说明书剂量组的倾向得分匹配的30天死亡率分别为8.6%（6/70例）和18.6%（13/70例）（风险比[HR]，0.31；95% 置信区间[CI]，0.10~0.94）。组间院内死亡率、住院日、30天再入院、30天金黄色葡萄球菌再感染无显着差异。CART分析显示，7mg/kg或更高剂量的达托霉素仅在具有较高30天死亡预测概率（超过51%）的患者中具有获益（P＜0.001）。
结论：据我们所知，这是第一项对MRSA菌血症患者的达托霉素剂量进行有效性比较的研究。高于达托霉素说明书剂量（7mg/kg或更高）在治疗MRSA菌血症上具有生存获益。这些数据表明，高于达托霉素说明书的剂量是改善MRSA菌血症患者临床结局的首选剂量。
原始出处：
Timbrook TT, Caffrey AR, Luther MK, et al.Association of Higher Daptomycin Dose (7 mg/kg or Greater) with Improved Survival in Patients with Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus Bacteremia.Pharmacotherapy. 2018 Feb;38(2):189-196. doi: 10.1002/phar.2070. Epub 2018 Jan 8.
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