带你了解多发内分泌瘤（MEN-1）的特殊类型

   与MEN 1相关的其他肿瘤包括胃类癌，肺和胸腺的神经内分泌肿瘤，肾上腺腺瘤或癌，脂肪瘤和皮肤血管瘤甲状腺腺瘤，乳腺癌也可能与MEN 1有关。

胃类癌

胃类癌是惰性的，体积较小的，分布于整个胃肠道包括胃底的恶性肿瘤。它们来源于肠嗜铬细胞，主要由于慢性分泌过多的胃泌素，引起胃酸血症和萎缩性胃炎。胃类癌有不同的亚型，包括1型、2型和3型。一般来说，1型病变生长缓慢，恶性程度低。2型胃类癌是MEN 1中最常见的亚型，2型病变在基因失活而不是缺乏胃酸的情况下生长。3型胃类癌是散发的、孤立的，并表现为非典型类癌综合征。胃类癌最常见的诊断手段是内窥镜超声，可以显示粘膜深层或粘膜下层的病变。

胃类癌的治疗取决于肿瘤的亚型和大小。3型胃类癌的治疗方法是次全胃切除术或全胃切除术。1型和2型胃类癌取决于大小、数量和随着时间推移的生长情况。息肉总数少于6个且较大的病变可以在内窥镜下切除。然而，在息肉超过6个的情况下，建议进行部分或全部胃切除术。在MEN综合征的病例中可以考虑更广泛的切除，但需要注意的是，许多2型胃类癌在切除胃泌素瘤后肿瘤可以消除。胃类癌患者应每年监测其生长和复发情况。

胸腺类癌

胸腺和肺神经内分泌肿瘤出现在不到8%的MEN 1患者中，胸腺类癌在前纵隔肿瘤中占不到5%，在并发MEN 1的患者中男性占优势，比例为2：1。胸腺类癌是MEN 1患者的第二大常见死亡原因。

胸腺类癌通常表现为大肿块，常伴有局部侵犯和远处转移。胸腺类癌具有侵袭性，5年总生存率为23.4%，超过50%的胸腺类癌是有内分泌功能的，产生促肾上腺皮质激素并导致库欣综合征。患者还表现为胸痛、咳嗽和呼吸困难。此外，患者可能有吞咽困难或其他继发于占位效应的纵隔症状。

许多胸腺神经内分泌肿瘤是在胸部X光片筛查后偶然发现的，或者是在出现压迫、移位或侵犯纵隔出现症状并行胸部CT或X光检查后偶然发现的。在影像学上，肿瘤呈分叶状，也有坏死或出血的区域。奥曲肽或2-脱氧-2-氟-18-氟-d-葡萄糖(18FDG)PET扫描可用于定位肿瘤，MRI有助于制定手术计划。与PNET肿瘤一样，对于有症状且无影像学表现的患者，68Ga-DOTA-TATE有助于肿瘤定位。

胸腺类癌采用手术切除治疗。也可以使用顺铂或卡铂联合依托泊苷化疗和放疗，但结果好坏参半。胸腺神经内分泌肿瘤患者的总死亡率较高，10年生存率大约25-36%。一般来说，是否能够完整切除是评价总生存率的一个指标。

支气管类癌

支气管类癌本质上属于惰性肿瘤。支气管类癌在MEN 1患者中占5-35%，而且复发率很高。支气管类癌更多见于男性和吸烟者。临床症状包括咯血或反复肺炎。一般情况下，支气管类癌体积较小(＜1cm)，呈多灶性，多位于肺周围部。

支气管类癌也可在影像学检查中发现。位于肺中心的支气管类癌，行支气管镜检查可能有助于活检和诊断。病变活检显示有神经内分泌细胞。支气管类癌的治疗包括肺叶切除术和区域淋巴结清扫。对于无法行肺叶切除术的患者，可以放疗。疾病晚期可采用顺铂或卡铂联合依托泊苷化疗方案。

肾上腺疾病

肾上腺疾病如增生、腺瘤或癌在MEN 1患者中发病率较高，症状可根据内分泌功能细分。发现肾上腺肿块的患者必须进行MRI或肾上腺CT扫描。肾上腺腺瘤脂质含量高，洗脱率高，可观察到小于3cm且无功能的腺瘤。肾上腺皮质癌的突出特征包括肿瘤大于4cm，局部浸润，Hounsfield单位大于10，血管增多或外观不均一。如果肾上腺肿瘤是有分泌功能的，治疗方法是手术切除。可以通过连续成像观察到良性特征的非功能性肿瘤，如果体积增大，则可以切除。

醛固酮瘤

醛固酮瘤引起Conn综合征，以高血压和低钾血症为特征。通常，未确诊的醛固酮瘤患者在血压控制不充分的情况下需服用三种以上的降压药，这促使了进一步的临床研究。醛固酮瘤通常是单侧的，大小约为1-2厘米。在有功能的醛固酮瘤中，应测量患者血浆醛固酮/肾素比值和血浆醛固酮水平，然后进行肾上腺CT检查。比值大于30或醛固酮水平大于15 ng/dl即可诊断。患者必须停用螺内酯以进行准确的生化评估。肾上腺静脉取血可用于确认单侧或双侧疾病，特别是在40岁以上的人群中，因为偶发肿瘤的发生率随着年龄的增长而增加。术前常使用螺内酯或依普利酮控制血压。

产生皮质醇的腺瘤

产生皮质醇的腺瘤可以导致库欣综合征，常伴有体重增加、肌肉消耗、脂肪沉积、水牛背、骨质疏松、高血糖/糖尿病、高血压、闭经和抑郁症。地塞米松抑制试验无法将皮质醇水平抑制在1.8μg/dl以下。其他实验室检查包括清晨皮质醇、连续午夜唾液皮质醇水平、促肾上腺皮质激素水平和24小时尿游离皮质醇水平。由于长期疾病导致的肾上腺萎缩，术后通常需要使用激素替代治疗。

脱氢表雄酮腺瘤

   脱氢表雄酮腺瘤(DHEAs)亚型在MEN 1中极为罕见。脱氢表雄酮瘤表现为男性化，包括声色加深、毛发生长、月经失调和痤疮。如果怀疑是该肿瘤，可以检测血浆脱氢表雄酮水平以验证诊断。  

嗜铬细胞瘤

在MEN 1综合征中出现嗜铬细胞瘤的报道只有不到10例。患者可出现间歇性心悸、出汗和头痛。通过测量血浆和/或24小时尿中去甲肾上腺素和去甲肾上腺素，然后进行影像学检查，包括肾上腺CT或MRI进行。在手术前，患者必须接受α肾上腺素能受体阻断剂治疗，然后是β受体阻断剂(如果需要)。一旦他们出现直立性低血压，就可以进行手术了。一个由内分泌科医生、外科医生和麻醉科医生组成的专业团队是取得良好结果的必要条件。

肾上腺皮质癌

只有大约19例肾上腺皮质癌与MEN 1有关。患者多表现为库欣综合征，预后差。这些肿瘤一般大于11厘米，由于有肿瘤播散的危险，因此不应进行活检。建议进行开放性的手术切除，以降低包膜破裂和播散的风险。然而，这个建议是有争议的。中位5年总生存率为15 - 44%。年龄越大，切除不全，预后越差。此外，有功能的肿瘤预后往往更差。米托坦已被批准用于其他治疗无效的转移性疾病。

原文出处：

Thompson R,  Landry CS,Multiple endocrine neoplasia 1: a broad overview.Ther Adv Chronic Dis 2021;12