Am J Pathol：PPARγ敲减损害骨形态发生蛋白-2诱导的临界尺寸骨缺损修复
2019-01-09 MedSci MedSci原创
据报道，骨形态发生蛋白-2（BMP2）的临床剂量（1.5 mg / mL）可引起明显的不良反应，包括囊样脂肪浸润的异常骨形成。这些并发症的发生是由于脂肪生成增加，成骨生成减少，通过BMP2介导的脂肪生成的主调节基因，过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）的增加。既往研究已经提出在骨生成期间抑制PPARγ以促使骨髓基质/干细胞（BMSC）向成骨细胞而非脂肪形成细胞系分化。我们证明在同时施用BMP
据报道，骨形态发生蛋白-2（BMP2）的临床剂量（1.5 mg / mL）可引起明显的不良反应，包括囊样脂肪浸润的异常骨形成。这些并发症的发生是由于脂肪生成增加，成骨生成减少，通过BMP2介导的脂肪生成的主调节基因，过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）的增加。既往研究已经提出在骨生成期间抑制PPARγ以促使骨髓基质/干细胞（BMSC）向成骨细胞而非脂肪形成细胞系分化。
我们证明在同时施用BMP2的同时敲低PPARγ可以减少脂肪形成，但发现它还损害BMP2诱导的骨生成并导致小鼠股骨节段缺损模型中的骨不愈合。另外，使用小鼠骨髓基质细胞系M2-10B4和小鼠原代骨髓基质细胞的体外研究证实PPARγ敲低抑制BMP2诱导的脂肪形成;减弱BMP2诱导的细胞增殖，迁移，侵袭和成骨；并升高BMP2诱导的细胞凋亡。重要的是，BMP受体2和1B的表达也因BMP2和PPARγ敲低处理显著抑制。
综上所述，这些发现表明PPARγ对骨修复过程中BMP2介导的骨生成至关重要。因此，使用PPARγ抑制解偶联BMP2介导的成骨和脂肪形成或无法抑制BMP2的不良反应。
原始出处：
Wang C, Tanjaya J, et al., PPARγ Knockdown Impairs Bone Morphogenetic Protein-2 (BMP2)-Induced Critical-Size Bone Defect Repair. Am J Pathol. 2018 Dec 26. pii: S0002-9440(18)30333-X. doi: 10.1016/j.ajpath.2018.11.019.
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