盘点：睡眠呼吸暂停综合征不容忽视！
2016-11-23 MedSci MedSci原创
本文梅斯小编整理了近期睡眠呼吸暂停综合征相关研究进展，与大家分享。【1】J Clin Sleep Med：阻塞性睡眠呼吸暂停不只是肥胖才会发生的疾病本研究旨在确定非肥胖人群阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）的比例和生理特性及其对治疗的反应。研究纳入来源于学院教学医院睡眠门诊的疑似OSA的患者。评估基线及随访期间（至22个月）研究对象的睡眠和人体测量参数，并比较肥胖和非肥胖研究对象中OSA的诊断（睡眠
本文梅斯小编整理了近期睡眠呼吸暂停综合征相关研究进展，与大家分享。
【1】J Clin Sleep Med：阻塞性睡眠呼吸暂停不只是肥胖才会发生的疾病
本研究旨在确定非肥胖人群阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）的比例和生理特性及其对治疗的反应。
研究纳入来源于学院教学医院睡眠门诊的疑似OSA的患者。评估基线及随访期间（至22个月）研究对象的睡眠和人体测量参数，并比较肥胖和非肥胖研究对象中OSA的诊断（睡眠期间呼吸暂停低通气指数> 5次/小时）。对比两组间促进OSA发生的关键非解剖因素和呼吸兴奋阈值。
结果，25%的OSA患者其身体质量指数（BMI）在正常范围内（BMI＜25 kg/m2），54%的患者BMI<30 kg/m2（非肥胖）。持续气道正压通气（CPAP）的患者中，非肥胖患者随访期间不使用CPAP机的比例更多（36% VS. 13%，P=0.03）。非肥胖QSA患者客观CPAP的依从性也较低（5.1±0.4 vs. 6.4±0.4小时/晚，P＜0.03）。非肥胖OSA患者的呼吸兴奋阈值较肥胖OSA患者低（86% VS. 60%，P＜0.001）。
总而言之， OSA患者中相当一部分人为非肥胖者。这部分患者对现在的治疗提出了新的挑战，因为这部分患者的依从性较差，且并不符合CPAP治疗。促使OSA发生的非解剖因素，如较低的呼吸兴奋阈值，可能在非肥胖OSA患者的OSA发病机理中扮演着尤其重要的作用。这些研究结果对了解并发现非肥胖OSA患者的OSA发病机理及该类患者的潜在治疗靶点有着重要的意义。（文章详见--J Clin Sleep Med：阻塞性睡眠呼吸暂停不只是肥胖才会发生的疾病）
【2】JAHA：阻塞性睡眠呼吸暂停与循环钾通道水平的关系
近日，心血管领域权威杂志《Journal of the American Heart Association》发表了布朗大学普罗维登斯心血管病研究所学者Ning Jiang的研究文章，旨在明确阻塞性睡眠呼吸暂停或持续气道正压通气治疗是否会影响循环中白细胞钾通道mRNA的表达。
研究者纳入了通过多导睡眠图诊断的28例新发阻塞性睡眠呼吸暂停患者和6名无阻塞性睡眠呼吸暂停健康对照者，在研究之初和随访4周后，分别测量白细胞中钾离子通道mRNA水平，并进行比较。研究者将阻塞性睡眠呼吸暂停患者根据呼吸暂停低通气指数确定病情严重程度，发现病情严重程度与主要钾通道mRNA表达之间呈显著的负性相关：KCNQ1（r=−0.486，P=0.007）、KCNH2（r=−0.437，P=0.016）、KCNE1（r=−0.567，P=0.001）、KCNJ2（R=−0.442，P=0.015）和KCNA5（R=−0.468，P=0.009）。此外，KCNQ1、KCNH2和KCNE1与氧减饱和度指数4呈负相关。经过4周的持续气道正压通气治疗，在中度阻塞性睡眠呼吸暂停组中，循环中KCNQ1和KCNJ2分别增加了1.4±0.4倍（P=0.040）和2.1±1.4倍（P=0.046）。与轻度或中度阻塞性睡眠呼吸暂停患者相比，重度OSA患者的呼吸暂停低通气指数持续升高（轻度2.0±1.8，中度1.0±0.9，重度5.8±5.6；P=0.015），这也许是重度阻塞性睡眠呼吸暂停患者中钾通道的变化不明显的原因。
由此可见，大多数钾通道mRNA表达与阻塞性睡眠呼吸暂停的严重程度和低氧血症呈负相关。持续气道正压通气治疗可以改善中度阻塞性睡眠呼吸暂停患者循环KCNQ1、KCNJ2表达水平。（文章详见--JAHA：阻塞性睡眠呼吸暂停与循环钾通道水平的关系）
【3】Hypertension：阻塞性睡眠呼吸暂停患者白天被动睡眠也容易发生高血压
白天主动睡眠是阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）患者高血压的重要危险因素。最近心血管权威杂志《Hypertension》上发表中国学者的研究文章，旨在明确OSA患者白天被动睡眠与高血压的关系。
在这项研究中，研究者通过多次睡眠潜伏期试验测得OSA患者白天被动睡眠情况，研究共纳入1338例OSA患者和484例原发性打鼾患者，所有的研究对象接受一晚的多导睡眠图检测后进行多次睡眠潜伏期试验。多次睡眠潜伏期试验值分为3类：<5分钟，5-8分钟，>8分钟。高血压是基于直接血压测量值或医生的诊断。控制混杂因素后，相比于多次睡眠潜伏期试验值>8分钟的原发性打鼾患者，多次睡眠潜伏期试验值在5-8分钟的OSA患者发生高血压的可能性增加了95%（比值比为1.95；95%置信区间为1.10–3.46），而多次睡眠潜伏期试验值＜5分钟的OSA患者发生高血压的几率进一步增加达111%（比值比为2.11；95%置信区间为1.22–3.31）。在分层分析中，研究者发现不同性别、年龄、有无肥胖以及过度的白天主动睡眠，OSA患者多次睡眠潜伏期试验与高血压均存在相关性。由此可见，OSA患者白天被动睡眠也与高血压相关。（文章详见--Hypertension：阻塞性睡眠呼吸暂停患者白天被动睡眠也容易发生高血压）
【4】Oncotarget：睡眠呼吸暂停综合征与端粒缩短相关
老年化与阻塞性睡眠呼吸暂停综合征（OSAS）的患病率增加和端粒的缩短相关。众所周知，OSAS相关因素的刺激，可导致细胞的衰老的加速。因此，本研究的目的是比较OSAS患者和对照组白细胞端粒长度（LTL），以及验证LTL和睡眠参数的相关性。
研究者从EPISONO中928患者提取DNA，通过实时定量聚合酶链反应检测LTL。对所有患者进行一个全夜多导睡眠图。OSAS患者比对照组LTL明显减小。结果表明，LTL与和下列变量呈负相关：睡眠呼吸暂停低通气指数、呼吸紊乱指数、入睡后减饱和指数和醒来。LTL与睡眠效率、总睡眠时间、基础、最高和最低血氧饱和度呈正相关。最后发现，即使校正了性别、年龄，受教育年限、体重指数、糖尿病、卒中和心脏病发作OSAS严重程度与较短的LTL相关。
总之，研究表明，OSAS和LTL存在一定的相关性，端粒缩短与OSAS严重程度之间存在显著的相关性。（文章详见--Oncotarget：睡眠呼吸暂停综合征与端粒缩短相关）
【5】Circulation: 经皮冠状动脉介入术后，睡眠呼吸暂停综合征可致不良心脑血管事件
缺乏数据的大型队列研究冠状动脉疾病的患者，阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）的预后意义。研究者假设，经皮冠状动脉介入治疗的患者，OSA预测随后的主要不良心脑血管事件（MACCEs）。
方法和结果：睡眠和支架的研究是涉及5个国家的一项前瞻性，多中心登记的研究，患者为经皮冠状动脉介入成功治疗。在2011年12月至2014年4月间，共招募1748名符合条件的患者进行前瞻性研究。1311名患者在经皮冠状动脉介入治疗后7天内完成睡眠研究。80.1%的患者植入药物洗脱支架，6.3%的患者植入生物可吸收血管支架；OSA为每小时呼吸暂停低通气指数≥15次，发现45.3%的患者存在OSA。在平均1.9年（四分位距为0.8年）的随访期间，141例患者发生MACCEs即心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中和计划外血运重建的复合预后。OSA组MACCEs的粗发生率显著高于非OSA组（3年估计，18.9% vs 14%；P = 0.001）。多因素Cox回归分析表明，独立于年龄、性别、种族、体重指数、糖尿病和高血压，OSA是MACCEs独立预测因子，校正后的危险比为1.57（95%CI，1.10-2.24；P = 0.013），。
结论：经皮冠状动脉介入术治疗的患者，OSA与MACCEs独立相关。需要评估治疗方法减少OSA相关的风险。（文章详见--Circulation: 经皮冠状动脉介入术后，睡眠呼吸暂停综合征可致不良心脑血管事件）
【6】J Glaucoma：睡眠呼吸暂停综合征会让眼睛也伤痕累累
近期一项研究结果表明，睡眠呼吸暂停综合征会增加患者视网膜神经纤维层厚度变薄的风险。
珠海中山大学的研究人员对2011年至2014年涉及1,034只眼睛的6项研究进行了荟萃分析，所有的研究评估了以下一个或多个指标：平均视网膜神经纤维层（RNFL）厚度；四象限（上、鼻、下、颞）RNFL厚度；不同阻塞性睡眠呼吸暂停综合征（OSAS）阶段RNFL厚度。
研究排除了一下患者：怀疑或确证青光眼、视神经炎、慢性葡萄膜炎、视网膜色素变性、眼外伤、眼部手术史、多发性硬化症、帕金森氏症或卒中。
研究结果显示，轻度OSAS组RNFL厚度平均差异为 –2.05 µm，没有异质性；中度OSAS组RNFL厚度平均差异为–2.49 µm没有异质性；重度OSAS组RNFL厚度平均差异为 –6.36 µm，具有显著的异质性(P < .003)。
四象限（上、鼻、下、颞）RNFL厚度情况如下，上象限RNFL厚度组合平均差异为–1.83 µm，无异质性；鼻象限为–2.32 µm，无异质性；下象限为–3.31 µm，无异质性；颞象限为–0.75 µm，无异质性。（文章详见--J Glaucoma：睡眠呼吸暂停综合征会让眼睛也伤痕累累）
【7】J Glaucoma：阻塞性睡眠呼吸暂停综合征患者患青光眼风险增加——荟萃分析
既往研究表明，阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)患者患青光眼的几率增加。然而，大多数人并不知道二者的具体关系。本研究旨在通过使用荟萃分析来确定阻塞性睡眠呼吸暂停综合征是否与青光眼有关。
研究人员使用PubMed、荷兰医学文摘、循证医学数据库、Science网络、中国生物医学文献数据库等截至2014年11月20日日的相关文献。通过分析数据，研究人员评估了优势比和95%可信区间(CI)以分析阻塞性睡眠呼吸暂停综合征与青光眼之间的关系。然后进一步分析导致民众患青光眼的类型。
经过筛选，研究人员共选取了6个研究。其中，3例为队列研究，另外3例为病例对照研究。涉及的参与人员共有2288701名。研究表明，阻塞性睡眠呼吸暂停综合征（OSA）和青光眼之间有显著关联。病例对照研究中，OR：2.46；95%CI：1.32——4.59，P = 0.005；队列研究中OR：1.43；95%CI：1.21-1.69，P=0.000。无明显发表偏倚。
结果表明，阻塞性睡眠呼吸暂停综合征是民众患青光眼的一个危险因素。但研究人员表示，仍然需要进行大量的研究来探索导致阻塞性睡眠呼吸暂停综合征患者罹患青光眼的机制。（文章详见--J Glaucoma：阻塞性睡眠呼吸暂停综合征患者患青光眼风险增加——荟萃分析）
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