指南更新：首款口服SERD类药物elacestrant经FDA批准后，火速纳入乳腺癌NCCN（2023.V2）指南！

2023.V2-2023.2.7

乳腺癌

NCCN指南

2023年2月7日，乳腺癌NCCN指南更新至2023.V2，此次更新内容不多，更新依据主要为：2023年1月27日，FDA根据EMERALD研究结果批准首个口服选择性雌激素受体降解剂（SERD）elacestrant用于既往内分泌治疗后进展的ER阳性、HER2阴性、雌激素受体α基因（ESR1）突变晚期乳腺癌患者。详细更新内容如下：

01 主要更新内容

晚期乳腺癌系统治疗：

HER2阴性及绝经后/绝经前接受卵巢切除或抑制

• 其他推荐方案：“一线及后续治疗”修改为“一线和/或后续治疗”

• 其他推荐方案：“一线和/或后续治疗”方案新增“- 对于ESR1突变肿瘤，见BINV-Q(6)

FDA已批准疗法相关生物学标志物

• 新增“FDA批准的口服SERD药物elacestrant作为其他推荐方案的2A类证据治疗HR阳性、HER2阴性、ESR1突变晚期乳腺癌”

02 EMERALD 研究

EMERALD研究^{1, 2}是一项随机、开放、多中心、Ⅲ期试验。研究共纳入477例既往接受CDK4/6抑制剂治疗的HR阳性转移性乳腺癌患者（包含228例ESR1突变患者），允许既往接受过一线化疗。患者随机接受elacestrant 或内分泌单药治疗。主要终点是所有人群的PFS和ESR1突变人群的PFS。研究达到双主要终点。

图1：EMERALD研究设计

所有人群及ESR1突变人群中，elacestrant组的PFS均显著优于SOC组(HR=0.70 ，95% CI: 0.55-0.88，双侧P值=0.0018)、(HR=0.55 ，95% CI: 0.39-0.77，双侧P值=0.0005)。

图2：所有人群的PFS（A）和ESR1突变人群的PFS（B）

03 总结

口服SERD靶向药的研发道路可谓是布满荆棘，2022年，许多口服SERD靶向药研究遇到阻碍，但相信elacestrant经FDA获批上市同时纳入NCCN指南给了大家一针强心剂，表明在ER阳性乳腺癌治疗领域仍有新的有效靶向疗法的可能性。

elacestrant此次纳入NCCN指南将填补目前ER阳性、HER2阴性、ESR1突变晚期乳腺癌后线治疗的空缺，同时也为CDK4/6抑制剂耐药患者提供了一种安全有效的治疗方式，进一步丰富了内分泌耐药乳腺癌患者的诊疗格局。

参考文献：

1. Bardia A, et al. 2022 SABCS GS3-01.

2. Bidard FC, et al. J Clin Oncol. 2022 Oct 1;40(28):3246-3256.