Cell：清华大学葛亮团队等发现新型聚集体自噬受体CCT2介导固态聚集体的清除
2022-04-03 生物世界 生物世界
该研究发现了一种新型的聚集体自噬受体CCT2在清除固态蛋白聚集体中的重要作用。
聚集体自噬是清除细胞内毒性蛋白聚集体的重要途径，也是治疗聚集体相关疾病例如神经退行性疾病的重要靶点。在聚集体自噬过程中，自噬体如何选择性地识别蛋白聚集体一直是一个重要的问题，而其中的机制也有待进一步研究。
传统的聚集体自噬受体（P62、NBR1和TAX1BP1等）通过结合聚集体上的泛素链和自噬体膜上的LC3蛋白来介导聚集体自噬，但由于这些受体结合泛素链这一性质，它们还参与到其他类型的与泛素相关的选择性自噬中。更为重要的是目前所知聚集体自噬受体选择性靶向含有流动性蛋白聚集颗粒，对于致病性的固态聚集体无能为力，因此想要通过靶向聚集体自噬治疗人类疾病，急需寻找特异的靶向固态聚集体的新型自噬受体。
2022年4月1日，清华大学生命学院葛亮课题组在 Cell 期刊在线发表题为：CCT2 is an aggrephagy receptor for clearance of solid protein aggregates的研究论文。该研究发现了一种新型的聚集体自噬受体CCT2在清除固态蛋白聚集体中的重要作用。
重要的是，研究发现CCT2和传统的聚集体自噬受体在对聚集体状态的选择上有很大的差异：传统的自噬受体更倾向于降解有流动性的液态聚集体，而CCT2则更倾向于选择固态的聚集体。因此相比已知自噬受体，CCT2更有可能在病理状态下发挥作用并成为药物靶点（图1）。
图1. 聚集体的相变与固化以及CCT2介导固态聚集体的清除
图2. CCT2的分子伴侣和自噬受体功能转换
清华大学生命科学学院葛亮副教授、药学院张敏研究员和浙江大学基础医学院易聪研究员为本文的共同通讯作者，清华大学生命科学学院博士生马欣宇为第一作者，博士生卢彩景为研究做出了重要贡献，浙江大学医学院博士生陈禹亭、清华大学生命科学学院李树林、马宁佳、陶旋参与了实验。李丕龙副教授、邓海腾教授和闫永彬副教授等也对该工作提供重要帮助。
原文链接：
https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(22)00265-3
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