Nature：人体HIV免疫疗法治疗首获成功

据Nature杂志在4月8日刊登的一封信透露，利用强大的抗体在人类免疫缺陷病毒（HIV，又称艾滋病毒）患者身上测试一种疗法的首次研究将HIV病毒载量最多减少至原来的三百分之一。此前在转基因小鼠和非人类的灵长目动物身上针对一种不同版本的免疫缺陷病毒的研究表明是成功的，但这是在人体身上测试这种疗法的第一次试验。

蒙蒂菲奥里医疗中心摩西分部（Montefiore Medical Center Moses Division）艾滋病中心医学主任兼传染性疾病临床主任巴里·钦格曼（Barry Zingman）医学博士说：“这项研究的结果非常重要，因为它是证明一种基于抗体的疗法可以有效控制艾滋病毒感染这个观点的第一个证据。”他说：“如果进一步的研究继续表明有效，而且没有副作用。”那么这种疗法有可能取代或者补充目前使用的艾滋病毒标准药物。

钦格曼虽然不是该项研究的作者之一，但他的艾滋病中心是那些与该研究小组合作研究这种抗体及相关疗法的机构之一，他的艾滋病中心将患者转给该研究小组。这种抗体疗法以不同的浓度将抗体注入到12名未感染艾滋病毒和17名感染艾滋病毒的参与者身上，接着他们被观察56天。病毒载量幅度最大的减少（最多减少至三百分之一）出现在八名接受最高剂量（每公斤体重30毫克）的感染者身上。

人体的免疫系统很难抗击艾滋病毒，因为它必须针对每种病毒毒株产生一种特定的抗体去追击病毒。但到人体这样做了的时候，毒株已经变异成一种新的毒株，而原来的特定抗体无法攻击这种新的毒株。让这些注入的抗体如此特别的是，它们可以同时针对许多不同的毒株——具体而言是237种HIV毒株中的195种。这种抗体被命名为3BNC117，是一种“广泛中和”的人类抗体，大约10%至30%的艾滋病毒感染者在被感染几年之后都会产生这种抗体，但到那时，艾滋病毒几乎总是已经演变得得让这种抗体鞭长莫及。但在他们产生这种抗体之前向他们的身体注入这种抗体，就让他们获得一个优势。这种抗体专门针对艾滋病毒外壳与细胞结合的基本位点——叫做CD4结合位点。攻击这个位点意味着阻止艾滋病毒与细胞结合然后在细胞内复制。

钦格曼说，这项研究的潜在应用是广泛的。这种疗法不太可能治愈艾滋病毒感染（不过还有极小的可能性），但如果进一步的试验证明成功，那么它还有许多其他潜在用途：

· 单独或者与其他抗体或其他抗艾滋病毒药物相结合，治疗已确定的艾滋病毒感染

· 预防通过职业接触或部分接触到艾滋病毒或者其他接触的人感染艾滋病毒

· 在感染风险高的人接触艾滋病毒之前预防艾滋病毒（即疫苗）

· 预防艾滋病毒阳性母亲所生婴儿出现感染

· 对那些已经对现有艾滋病毒药物有抵抗力的患者加以治疗

但是，这种疗法不会单独奏效，也不会神奇地对所有艾滋病毒患者都奏效。这篇研究论文的主要作者之一、洛克菲勒大学（The Rockefeller University）分子免疫学实验室（Laboratory of Molecular Immunology）临床调查助理教授弗洛里安·克莱因医学博士（Florian Klein， M.D.）说，“单一的中和抗体不可能持续抑制艾滋病毒很长一段时间。因此，中和抗体最有可能与其他中和抗体或当前可用的艾滋病毒药物一起使用。”

扫描式电子显微镜视野下可见，HIV-1病毒（涂成绿色）正从培养出来的淋巴球出芽（照片来源：疾病预防控制中心）

这种抗体疗法在参与者中具有很好的耐受性，而在接受最高剂量的参与者当中，半数人的病毒载量低于他们的基线水平，没有任何产生抵抗力的证据。然而，可能造成的危害包括过敏反应（如果抗体被患者的免疫系统识别）。克莱因说，另一个风险是，这种抗体可能会和其他位点结合，而不是艾滋病毒的主要停泊位点结合，不过这或许不太可能，因为这种抗体是一种只与艾滋病毒有关的人类抗体。

接下来的步骤包括进行规模更大、时间更长的研究，涉及更加多样化的艾滋病毒感染者，并且探索如何改进免疫疗法的办法，比如设法修改这种疗法，使之更加强大，或者用其他抗体或艾滋病毒药物测试其用途。另一种可能性是，看看在艾滋病毒已经进入细胞之后，这种抗体是否可以追击艾滋病毒。此外，如果研究人员发现，未受艾滋病毒感染的人的免疫系统可以为防止感染而增产出足够多的这些抗体，那么这种抗体可能会在未来的艾滋病毒疫苗中发现用途。

在此图中看到的CD4结合位点是艾滋病毒与细胞结合、让艾滋病毒能够进入细胞的地方，并且指示艾滋病毒产生更多的艾滋病毒。这种抗体疗法专门针对这个CD4结合位点。（图片来自：维基共享资源，公有领域）

原始出处：

Marina Caskey,Florian Klein,Julio C. C. Lorenzi,et al.Viraemia suppressed in HIV-1-infected humans by broadly neutralizing antibody 3BNC117.Nature, April 8, 2015; doi:10.1038/nature14411