新型冠状病毒临床细胞因子风暴的特点、影像学特征
2020-02-07 MedSci MedSci
细胞因子风暴综合征（Cytokine Storm Syndrome，CSS）细胞因子风暴综合征最早1952年被Farquhar和Claireaux在家族性噬血细胞淋巴组织细胞增生症（fHLH)描述。在之后的五十年里研究并不多。直到2002年SARS开始，CSS引起多器官功能不全（MOF），导致极高的致死率，才再次引起了广泛关注。之后H7N9，H5N1，包括最近的2019-nCov，都有不同程度的C
细胞因子风暴综合征（Cytokine Storm Syndrome，CSS）
细胞因子风暴综合征最早1952年被Farquhar和Claireaux在家族性噬血细胞淋巴组织细胞增生症（fHLH)描述。在之后的五十年里研究并不多。直到2002年SARS开始，CSS引起多器官功能不全（MOF），导致极高的致死率，才再次引起了广泛关注。之后H7N9，H5N1，包括最近的2019-nCov，都有不同程度的CSS，因而CSS研究文章指数发展。已经被2019-nCoV病毒感染的危重患者，免疫系统已经出现致命的细胞因子风暴现象。在首批确诊的2019-nCoV重症感染者里面，大量的患者出现了“细胞因子风暴”。此前非典，中东呼吸综合征和埃博拉病毒等感染疾病案例证明，细胞因子风暴才是真正的夺命杀手，可以触发免疫系统对身体的猛烈攻击。
细胞因子风暴（cytokine storm）是指机体感染微生物后引起体液中多种细胞因子如TNF-α、IL-1、IL-6、IL-12、IFN-α、IFN-β、IFN-γ、MCP-1和IL-8等迅速大量产生的现象，是引起急性呼吸窘迫综合症和多器官衰竭的重要原因。
免疫系统的日常工作是清除感染，但是大量的2019-nCoV对人体产生攻击，导致人体免疫系统的紊乱，进而伤害宿主。这种极端的免疫攻击称之为“细胞因子风暴”。
新型冠状病毒病人临床细胞因子风暴特点
1月24日，顶级医学杂志柳叶刀在线发表文章，系统阐述武汉新型冠状病毒感染病人临床特点。通讯作者为中日友好医院肺危重症医学科曹彬教授和中国医学科学院和北京协和医学院病原生物学研究所王建伟教授。（文章：Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China，In Press, Corrected Proof, Available online 24 January 2020。）文章阐述：虽然2019-nCov和MERS，SARS都属于冠状病毒，但是其细胞因子风暴特点不同，具体如下：
SARS：病人血清中促炎细胞因子（如IL-1b、IL-6、IL-12、IFN-γ、IP-10和MCP-1）的增加与SARS患者的肺部炎症和广泛的肺损伤有关。
MERS：MERS-Cov感染引起促炎细胞因子（IFN-γ、TNF-α、IL-15和IL-17）浓度升高
2019-nCov：
初期：IL1B, IL1RA, IL7, IL8, IL9, IL10, basic FGF, GCSF, GMCSF, IFNγ, IP10, MCP1, MIP1A, MIP1B, PDGF, TNFα, 和 VEGF，均有升高。IL5, IL12p70, IL15, Eotaxin, 和RANTES无改变。
ICU（重症）和非-ICU病人（轻症）比较：IL2, IL7, IL10, GCSF, IP10, MCP1, MIP1A, 和 TNFα升高.
机制：IL1B, IFNγ, IP10, MCP1激活Th1，GCSF, IP10, MCP1, MIP1A,和TNFα与疾病严重程度相关。与SARS-Cov不同，抑制免疫的Th2细胞因子IL-4,IL-10在2019-nCov也升高。
细胞因子风暴机制，以及超声成像特点
免疫细胞通过细胞因子彼此沟通，细胞因子是细胞释放到血液中的小分子，可以令免疫细胞冲到感染部位、吞噬遭到损伤的细胞，甚至穿透血管壁。细胞因子还可以引发炎症，令被破坏的机体肿胀、发热以及疼痛。通常情况下，细胞因子是机体免疫防御的重要介质。
细胞因子风暴是机体对抗严重感染的最后一招自杀式的攻击，这一攻击能够损伤病毒，但也会留下一大堆连带伤害。细胞因子风暴导致血管壁通透性增加，大量渗出、各种器官肿胀。
尽管我们超声医生参与新冠状病毒肺炎一线救治的机会不多，但是发生细胞因子风暴的情况下，一线医生还是有可能遇到腹部问题求助于超声医生。所以我分享一点经验供参考。
发生细胞因子风暴的患者可能会出现腹痛、便血等腹部症状。超声检查可以表现出胆囊壁的显著增厚、肠壁的增厚以及腹腔积液。这时候的超声检查医生要注意不要误诊为急性胆囊炎或缺血型肠病。
细胞因子风暴造成的胆囊部增厚一般都非常显著，增厚的壁内还可以显示少量血流，一般无胆囊结石、无淋巴结肿大等。而肠壁增厚则常常是弥漫性的。
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