Cell子刊：肥胖小鼠不愿动？为什么哩

导读：锻炼对于健康的意义毋庸赘述，但是肥胖的人和其他动物却不太爱动。通常，我们认为这是因为多余的体积让他们行动不便。但是，最新的研究却证实，之所以不愿意“动弹”，是因为多巴胺信号通路发生缺陷，与多余的体重无关。



2016年告罄，是不是有一些愿望和规划还没来得及实现？看书、运动、减肥……诸如此类的决心曾经信誓旦旦地许诺，却难以执行、一拖再拖。其中，很多人对坚持锻炼犯难，特别是肥胖人群。这是为什么呢？

12月29日，《Cell Metabolism》期刊在线发表一篇文章揭示了肥胖人群难以坚持运动的原因。来自于美国国家糖尿病、消化及肾脏疾病研究所的研究团队以肥胖小鼠为受试对象，发现它们之所以不愿意“动弹”，是因为多巴胺信号通路发生缺陷，与多余的体重无关。

高脂肪饮食抑制多巴胺信号

锻炼对于健康的意义毋庸赘述，但是我们不太清楚为什么肥胖的人和其他动物都不太爱动。通常，我们认为是多余的体积让他们行动不便。但是，Alexxai V. Kravitz带领研究团队却发现，之前的认知并不能解释全部。

Kravitz之前曾研究过帕金森症，几年前他转向研究肥胖，并发现肥胖小鼠和帕金森小鼠行为有相似之处。基于观察结果，他推测肥胖小鼠不爱运动的原因有可能与多巴胺系统功能障碍有关。

“之前已有多个研究将多巴胺信号缺陷与肥胖关联起来分析，但是多数人关注的是“奖励过程”——小鼠摄取不同食物的感受存在哪些差异？现在，我们着手于更简单的东西：多巴胺对于运动而言至关重要，而肥胖动物不愿运动，那么多巴胺信号是否与这一结果有关呢？” Kravitz解释道。

Kravitz带领团队将小鼠随机分成两组：一组以健康食物喂养，另一组以高脂肪食物喂养，共培养18周。他们发现：试验开始后的第二周，高脂肪饮食组小鼠就开始发胖；第四周，变胖的小鼠花费在运动上的时间减少，且移动速度减慢。而且，高脂肪饮食小鼠在体重增加之前，就已经开始减少活动量，这意味着，超重并不是运动减少的全部原因。

多巴胺受体缺陷，导致小鼠不爱运动

研究人员检测了两组小鼠大脑多巴胺信号通路中6个关键因子发现，肥胖、不活跃小鼠大脑缺乏多巴胺受体D2。而且，当他们敲除正常体重小鼠的D2受体，这些突变小鼠即便摄取高脂肪食物，体重也不会快速增加，但是活动量却明显下降。相反，当它们恢复肥胖小鼠的Gi信号，它们的活动量会增加。



这表明，高脂肪饮食会抑制D2受体的活力，从而导致不爱运动。但是D2受体欠缺，并不会增加小鼠对高脂肪饮食的敏感性，不会影响体重。他们认为，虽然可能还存在其他未知因素，但是D2受体的欠缺足以解释运动量为什么减少。

Kravitz 表示：“在许多情况下，意志力可以影响行为。但是如果我们不了解行为背后的生理知识，意志力改变行为会很困难。”他强调，我们对于肥胖人群不爱运动的研究，有助于减少他们的纠结和负面情绪。

下一步，研究团队将试图解析不健康饮食影响多巴胺信号的机制，同时弄清楚如果小鼠恢复合理的饮食结构，它们将需要多久能够重返正常的运动量。