JAHA：特发性和先天性心脏病相关肺动脉高压中外泌体 microRNA 的跨肺表达

研究背景：

肺动脉高压（PAH）是一种罕见但致命的心血管疾病，其主要特点是肺动脉内的血压异常升高。PAH的发病机制复杂，涉及多种遗传、环境和生物学因素。近年来，外泌体（exosomes）和微小RNA（miRs）等生物标志物的研究在揭示PAH的病理生理学和临床特征方面取得了显著进展。

研究目的：

本研究的主要目的是通过调查外泌体中miRs的表达差异，探索其在特发性PAH和先天性心脏病（CHD）相关PAH之间作为区分因子的潜力。通过深入了解这些分子水平的变化，我们有望更全面地了解PAH的分子机制，为早期诊断和个体化治疗提供新的线索。

研究方法和结果：

我们在25名被诊断为特发性PAH的患者和20名CHD相关PAH的患者中进行了右心导管插管，从肺动脉中收集了外泌体。通过先进的下一代测序技术，我们成功识别出多个潜在的外泌体miRs。随后，我们利用定量聚合酶链反应验证了这些miRs的表达，并发现在CHD相关PAH患者中，miR-21、miR-139-5p、miR-155-5p、let-7f-5p、miR-328-3p、miR-330-3p和miR-103a-3p的表达显著升高，与特发性PAH患者相比。这些差异性的miRs中，miR-21在CHD相关PAH患者中表达最为显著。

我们进一步验证了这些发现，通过外部队列的数据验证了不同患者群体之间miRs的表达模式的一致性。此外，我们设计了体外流模型，模拟了肺内皮细胞受到的剪切应力，发现miR-21在这种情况下得到了显著上调。而通过抑制miR-21，我们成功地挽救了剪切应力引起的RAS/磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B通路的下调，并减轻了细胞凋亡。

研究结论和意义：

在这项研究中，我们首次鉴定了肺动脉外泌体中miR-21的显著表达，特别是在CHD相关PAH患者中。这一发现提示miR-21可能在PAH的发病机制中扮演着关键角色。未来的研究可以进一步深入探讨miR-21在PAH病理生理学中的确切作用，并考虑其作为潜在的治疗靶点。这对于制定更有效的个体化治疗方案和改善PAH患者的预后具有潜在的临床意义。

原始出处：

Chang WT, Lee WC, Lin YW, Shih JY, Hong CS, Chen ZC, Chu CY, Hsu CH. Transpulmonary Expression of Exosomal microRNAs in Idiopathic and Congenital Heart Disease-Related Pulmonary Arterial Hypertension. J Am Heart Assoc. 2023 Nov 28:e031435. doi: 10.1161/JAHA.123.031435. Epub ahead of print. PMID: 38014665.