Emerg Microbes Infect：COVID-19灭活疫苗对SARS-CoV-2 Omicron变体感染者中轻度疾病、肺炎和重症疾病的有效性

背景：截至2022年7月27日，全球新冠肺炎确诊病例超过57万005017例，死亡人数超过638万人。严重急性呼吸综合征2型冠状病毒(SARS-CoV-2)一直在进化，自发现以来已经引发了几波COVID-19大流行。世界卫生组织(WHO)于2021年11月26日将SARS-CoV2的Omicron (B.1.1.529)变种列为关注变种(VOC)。科学家发现Omicron的spike (S)蛋白存在大量突变，该变体的出现因其高传播率和突变数量引起了世界范围内的高度关注。目前的COVID-19疫苗是基于SARS-CoV-2病毒的祖先毒株开发的。目前这些疫苗对Omicron变型的保护作用是一个非常令人关注的问题，Omicron变型的抗原性不同于祖先病毒。实验室数据发现，与原始Delta (B.1.617.2)变体相比，接种疫苗的个体对Omicron变体的中和抗体反应大大降低，尽管加强针增加了对Omicron变体的反应。中和抗体的水平与预防再感染的保护和预防感染的疫苗有效性(VE)相关;因此，早期的实验室研究结果表明，原始疫苗对Omicron变异感染的VE较低。

对ChAdOx1 nCoV-19(阿斯利康)疫苗和BNT162b2(辉瑞)疫苗的研究表明，在感染Omicron变种的个体中，两剂疫苗的初级免疫只能对感染和症状性疾病提供有限的保护。在最初接种ChAdOx1 nCoV-19疫苗或BNT162b2疫苗后，接种加强剂量的BNT162b2疫苗或mRNA1273 (Moderna)疫苗可提供一些保护，但这种保护随着时间的推移而下降。截至2022年，超过91个国家使用了COVID-19灭活疫苗。评估这些灭活疫苗对SARS-CoV-2多种变体的有效性非常重要。中国大陆使用的COVID-19疫苗主要是灭活疫苗，但目前很少有关于这些灭活疫苗对欧米克隆变异的保护作用的观察数据。因此，迫切需要研究对抗Omicron变体的灭活疫苗的实际效果。

2022年3月初，中国吉林省迅速出现了一波Omicron变异感染。这是吉林省长春市继2021年大规模接种新冠病毒疫苗后，首次面临新冠病毒的大规模传播和感染。在这次疫情期间，所有居民都接受了PCR(主要方法)和/或快速抗原检测试剂盒的每日检测。所有筛查阳性、PCR检测阳性的病例均根据症状和病情程度进行隔离或指定机构收治。将无症状患者集中到方舱医院进行隔离观察，确诊轻症、肺炎、重症、危重症患者转移到其他医院。无症状感染者由方舱医院转送定点医院诊治。在此期间，普通民众被要求采取严格的个人预防措施，包括在公共场所戴口罩，经常洗手，保持社交距离。2022年6月上旬，吉林省疫情被完全扑灭。长春市疫情期间，确诊新冠病毒感染者46534人。在我们的研究期间，吉林省所有已知的SARS-CoV-2感染病例中，Omicron变体占了100%。目前的现实世界研究提供了关于COVID-19灭活疫苗对本次流行期间由Omicron感染引起的轻度疾病、肺炎和严重疾病提供保护的最新证据。

方法：我们使用来自这次流行病的真实数据检查了灭活疫苗对Omicron的有效性。这项疫苗有效性的回顾性个案研究(VE)对2022年4月16日至6月8日隔离和治疗的感染患者进行了调查，并填写了一份电子问卷。数据采用单变量分析和多变量分析。

结果：共纳入2968例SARS-CoV-2感染病例(无症状:1061例，轻症:1763例，肺炎:126例，重症:18例)。多变量回归显示，年龄较大或有基础疾病的人患肺炎或严重疾病的风险较大，但接种COVID-19疫苗的人患肺炎或严重疾病的风险较小。相对于不接种疫苗，接种2剂(60.1%，95%CI: 40.0%， 73.5%)或3剂(68.1%，95%CI: 44.6%， 81.7%)的人对肺炎和重症复合疾病的VE显著，且男女亚组VE相似。然而，VE对所有三类症状性疾病的综合作用总体上不显著，按性别分层后也不显著。不同厂家疫苗的VE差异无统计学意义。

表1 SARS-CoV-2 Omicron感染中肺炎或严重疾病的相关因素

图1 (A)对男性和女性肺炎或严重疾病的疫苗效力和(B)对任何有症状疾病(轻度疾病、肺炎或严重疾病)的疫苗效力的影响。

图2 按疫苗类型(冠状病毒、BBIBP-CorV或混合疫苗)划分的疫苗有效性(A)针对肺炎或严重疾病(B)以及针对任何有症状疾病。

表2 SARS-CoV-2 Omicron感染中与症状性疾病(轻度、肺炎或严重疾病)相关的因素

结论：COVID-19灭活疫苗保护患者免受肺炎和严重疾病的Omicron感染，加强疫苗接种增强了这一效果。

原文出处：Xu H,  Li H,  You H,et al.Effectiveness of inactivated COVID-19 vaccines against mild disease, pneumonia, and severe disease among persons infected with SARS-CoV-2 Omicron variant: real-world study in Jilin Province, China.Emerg Microbes Infect 2023 Dec;12(1)