J Ethnopharmacol：羌活根提取物(NRE)通过TLR4-NF-κB通路缓解阿尔茨海默病的神经炎症病理

背景：随着全球人口老龄化，神经退行性疾病在老年人中越来越普遍，导致患者生活质量大幅下降，并给社会带来重大的经济和社会挑战。阿尔茨海默病(AD)是最常见的与年龄相关的神经退行性疾病，发病机制复杂，影响因素多种多样，包括tau蛋白过度磷酸化、神经炎症、氧化应激、线粒体功能障碍、神经营养因子水平降低、突触和胆碱能神经元损伤和丧失。到目前为止，还没有有效的药物来阻止其病理过程。

羌活是一种中药，已被发现具有镇痛、抗炎、血液循环和增强免疫系统的特性，长期以来被用来治疗头痛、感冒、镇痛和类风湿关节炎。研究发现，羌活具有抑制诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和阻断NF-κB和JAK/STAT3信号通路激活的能力。前期研究表明，羌活根提取物(NRE)可以有效抑制AKT/PKC N2a细胞中GSK-3β/tau的磷酸化，减少APPswe 293T细胞中Aβ40和Aβ42的生成。然而，NRE缓解AD症状的机制尚不清楚。

该研究旨在评估NRE对LPS/Aβ42激活的BV2小胶质细胞产生促炎细胞因子的影响。此外，还研究了NRE对APP/PS1小鼠Aβ和神经炎症问题的影响，以及其对LPS诱导的神经炎症小鼠病理的影响。

方法：检测了NRE处理后暴露于LPS/Aβ42的BV2细胞的促炎细胞因子水平。APP/PS1和LPS诱导的C57BL/6神经炎症小鼠分别给予NRE治疗8周和5天，观察神经炎症的病理变化。

结果：NRE对LPS/Aβ42诱导的BV2细胞TNF-α和IL-1β水平具有显著的抑制作用。体内实验结果表明，经NRE处理后，APP/PS1小鼠海马区活化的小胶质细胞数量显著减少，如免疫荧光结果所示。Sholl分析显示，NRE组小胶质细胞分支增加，表明M1小胶质细胞活化受到抑制。

在尾静脉注射LPS的小鼠模型中，PCR和Western Blot结果证实了NRE的抗炎作用，Nissl染色显示了NRE对神经元的保护作用，免疫荧光结果还表明M1小胶质细胞的激活受到抑制。

结论：NRE在体外和体内都有抑制神经炎症的能力，表明它有望成为阿尔茨海默病的潜在治疗方法，值得进一步研究。

原始出处：

Zhu H, Liu J, Zhou J, et al. Notopterygium incisum roots extract (NRE) alleviates neuroinflammation pathology in Alzheimer's disease through TLR4-NF-κB pathway. J Ethnopharmacol. Published online July 31, 2024. doi:10.1016/j.jep.2024.118651.