NEJM：罕见疾病的基因疗法临床试验结果积极
2017-10-11 佚名 “药明康德”微信号
bluebird bio公司近日公开了2/3期临床试验Starbeam研究 (ALD-102)的中期结果。结果表明，基因疗法Lenti-D有望为罕见病“脑性肾上腺脑白质营养不良”（CALD）带来全新治疗方案。结果发表在《New England Journal of Medicine》期刊上。
bluebird bio公司近日公开了2/3期临床试验Starbeam研究 (ALD-102)的中期结果。结果表明，基因疗法Lenti-D有望为罕见病“脑性肾上腺脑白质营养不良”（CALD）带来全新治疗方案。结果发表在《New England Journal of Medicine》期刊上。
肾上腺脑白质营养不良(ALD)又称为洛伦佐油病(Lorenzo’s Oil disease)，是一种脂质代谢障碍症，呈X染色体连锁隐性遗传。在全世界每21000个男婴中就有一例。CALD是ALD的致命形式，会导致患者大脑中负责思考和控制肌肉的神经细胞的保护鞘分解。目前，CALD患者唯一有效的治疗方法是异基因造血干细胞移植(HSCT)。然而异基因HSCT的潜在并发症可能致命，包括移植物衰竭，移植物抗宿主病(GVHD)和机会性感染。
由bluebird带来的Lenti-D是一款基因修饰干细胞疗法。该疗法将患者自己的干细胞在体外进行基因修饰，引入含有正常功能的ABCD1基因，再移植回患者体内。 该基因的引入可产生功能性肾上腺脑白质营养不良蛋白(ALDP)，这种关键蛋白可以分解会导致CALD的极长链脂肪酸(VLCFAs) 。
在一项名为Starbeam的全球性、多中心，试验性基因疗法研究中，研究人员们评估在17岁以下的男孩中，该基因疗法治疗CALD的有效性和安全性。截止到2017年4月25日，17名患者中有16人完成了主要分析期(24个月或停止治疗)。Starbeam研究的主要临床终点是使用药物24个月后没有主要的功能性残疾 (MFDs)的患者存活比例。在CALD中，MFDs通常被认定为六个严重缺陷：包括失去沟通能力、皮质盲、管喂养、完全性失禁、轮椅依赖和完全丧失自主运动。这些缺陷会对患者的生活产生深远的负面影响。
中期研究发现，在主要临床终点方面，88%（95% CI：64%到99%）的患者仍然存活并且没有MFDs。数据分析的平均随访时间为29.4个月(范围：21.6到42.0个月)。这超过了研究预先定义的疗效基准，即在最初24个月内的患者子集中，76%的无MFD生存率。 研究中没有出现移植失败，移植物抗宿主病(GVHD)或危及生命的感染。
“我亲眼目睹了CALD对这些男孩及其家庭造成的破坏，” 波士顿儿童医院（Boston Children's Hospital）的首席科学主任和高级副总裁， Starbeam研究的首席研究员David A. Williams博士说：“大脑疾病的早期发现可以减缓或阻止疾病的进展。目前，异体造血干细胞移植是唯一可用的治疗方法，但对于没有匹配供体的患者来说，这是一个挑战。这些数据表明，对病人来说，Lenti-D也可能是一个可行的选择，作为一种自体疗法，它有可能克服与异体干细胞移植相关的一些挑战。本研究的结果代表了有效的基因治疗方法在治疗人类疾病方面的持续发展。”
原始出处：
Eichler F, et al. Hematopoietic Stem-Cell Gene Therapy for Cerebral Adrenoleukodystrophy. N Engl J Med， 2017.
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