JCI:新蛋白质调节癌症免疫,提供治疗靶标
2017-03-15 佚名 来宝网
在美国南卡罗来纳医科大学(MUSC)临床研究杂志发表于 2017 年 3 月 13 日的在线文章中,研究人员报告了临床前研究结果,显示膜结构域组织蛋白 moesin 控制调节性 T 细胞(Treg)功能以及细胞表面上转化生长因子 -β(TGF-β)受体的丰度和稳定性,为癌症免疫治疗提供潜在的治疗靶标。
在美国南卡罗来纳医科大学(MUSC)临床研究杂志发表于 2017 年 3 月 13 日的在线文章中,研究人员报告了临床前研究结果,显示膜结构域组织蛋白 moesin 控制调节性 T 细胞(Treg)功能以及细胞表面上转化生长因子 -β(TGF-β)受体的丰度和稳定性,为癌症免疫治疗提供潜在的治疗靶标。
T 细胞,白细胞亚型,有效攻击和杀死肿瘤细胞时,蛋白 TGF-β激活。然而,免疫系统有一个复杂的检查和平衡网络,以确保身体不产生这么多的毒性 T 细胞,它伤害自己的细胞和组织。
抑制 moesin 可以帮助防止天然 T 细胞转化为 Treg,从而恢复抗肿瘤免疫应答。
“因为 moesin 支持更多的 Treg 产生,我们可以设计 moesin 抑制剂停止或减慢活性 TGF-β信号传导并减慢 Treg 转化,使抗肿瘤 T 细胞可以有机会看到癌症并根除它,”MUSC 微生物学和免疫学系主任和本文的资深作者 Zihai Li 表示。
也许最引人注目的结果是由黑色素瘤小鼠模型中涉及过继性 T 细胞治疗的研究提供的。在过继性 T 细胞治疗中,从患有癌症的人或动物“收获”肿瘤杀伤性 T 细胞,并在被再输注到供体中之前扩增或以其它方式“增感”。虽然这些回输的细胞可以非常有效地杀死肿瘤,但它们并不总是长期存活。
MUSC 研究小组表明,这些再灌注的抗癌 CD8 + T 细胞不仅在缺乏 moesin 的小鼠中快速激活和扩增,而且它们还存活更长时间,降低了复发的可能性。事实上,在过继性 T 细胞转移后,所有具有 moesin 的小鼠复发,而大多数缺少 moesin 的小鼠被治愈。
这些研究结果表明,moesin 可能是开发新的治疗癌症和 Treg 相关免疫疾病的治疗靶点。 moesin 的化学调节剂可以通过抑制癌症中的 moesin 或诱导其治疗自身免疫性疾病来控制 T 细胞的功能。 Moesin 调节剂也可以与目前的免疫治疗方案组合。
这些发现对于该领域非常有意义,并为进一步研究替代疗法提供了很多方向。
原始出处:Ephraim A. Ansa-Addo, Yongliang Zhang, Yi Yang,et al.Membrane-organizing protein moesin controls Treg differentiation and antitumor immunity via TGF-β signaling Journal of Clinical Investigation.March 13, 2017
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