J Hepatol：外源异生物质被鉴定为原发性胆汁性胆管炎的潜在环境触发因素
2018-07-13 李昕宇 徐洪芹（吉林大学第一医院） 临床肝胆病杂志
多数原发性胆汁性胆管炎（PBC）患者均有线粒体蛋白的抗体，其上有硫辛酸共轭结合位点的，该通路可诱发PBC发生。来自英国的Probert等鉴定了一种存在于垃圾场所周围土壤中的人造化学物质，代谢产物为与硫辛酸具有相似的结构，能够替代线粒体蛋白质中的硫辛酸，可能是PBC的环境诱发因素。
多数原发性胆汁性胆管炎（PBC）患者均有线粒体蛋白的抗体，其上有硫辛酸共轭结合位点的，该通路可诱发PBC发生。来自英国的Probert等鉴定了一种存在于垃圾场所周围土壤中的人造化学物质，代谢产物为与硫辛酸具有相似的结构，能够替代线粒体蛋白质中的硫辛酸，可能是PBC的环境诱发因素。
通过体外培养细胞测定其异生素受体激活测定和毒性筛选，对城市垃圾填埋场和PBC高发区域的土壤样品进行异生物质（异型生物质，通常指外源性合成化学物质如药物、杀虫剂等）活性筛选分析。通过与异生素受体 - 芳烃（AhR），雄激素（AR）和过氧化物酶体增殖物激活受体α（PPARα）的相互作用鉴定筛选细胞，发现潜在异生物质普遍存在于土壤样本中。相比之下，在城市垃圾填埋场周围的土壤提取物中，与异雌激素 - 雌激素受体（ERα）相互作用的化学物质含量较高。
进一步研究结果表明，来自2个垃圾填埋场的样本中含有能抑制线粒体氧化磷酸化并诱导肝祖细胞凋亡的化学物质。在3个独立供体的人肝脏胆管细胞中证实了此种线粒体效应存在。经鉴定该化学物质为离子液体（M8OI）[3-甲基-1-辛基-1H-咪唑-3-鎓] +。使用该纯化的M8OI重现了离子液体毒性效应。 M8OI的人肝细胞代谢物含有羧酸盐，与硫辛酸具有结构相似性， 也通过体外外源脂化途径酶促掺入丙酮酸脱氢酶的E2组分中。
研究结果首次表明，在环境中的异生物质可能与PBC发生有关，是PBC潜在的环境触发因素。
原始出处：Philip M. Probert, Alistair C. Leitch, Michael P. Dunn, et al. Identification of a xenobiotic as a potential environmental trigger in primary biliary cholangitis. Journal of Hepatology.(2018)
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