J Cell Mol Med:SOX-9和FGF-23参与骨关节炎软骨细胞RUNX-2的调节
2019-06-29 sunshine MedSci原创
软骨细胞的肥大包括代谢变化,基质重塑,增殖和凋亡,与骨关节炎进展相关的特征。我们研究了Runt相关转录因子2(RUNX-2),SOX-9和成纤维细胞生长因子(FGF)-23 mRNA在关节软骨细胞中的表达之间的可能关联,以阐明它们在骨关节炎肥大软骨中的作用。通过实时PCR在骨关节炎和正常软骨细胞中评估SOX-9,FGF-23,RUNX-2和基质金属蛋白酶(MMP)-13mRNA表达,而通过免疫荧光
软骨细胞的肥大包括代谢变化,基质重塑,增殖和凋亡,与骨关节炎进展相关的特征。我们研究了Runt相关转录因子2(RUNX-2),SOX-9和成纤维细胞生长因子(FGF)-23 mRNA在关节软骨细胞中的表达之间的可能关联,以阐明它们在骨关节炎肥大软骨中的作用。
通过实时PCR在骨关节炎和正常软骨细胞中评估SOX-9,FGF-23,RUNX-2和基质金属蛋白酶(MMP)-13mRNA表达,而通过免疫荧光法评估MMP-13蛋白的表达。使用小干扰RNA技术并用脂质体转染下调RUNX-2,FGF-23和SOX-9的表达。在正常软骨细胞中测试人重组FGF-23(hrFGF-23)对SOX-9和RUNX-2表达的影响。
结果显示,与正常相比,骨关节炎软骨细胞中RUNX-2和FGF-23的表达更高,SOX-9 mRNA的表达降低(P <0.0001)。RUNX-2下调导致骨关节炎软骨细胞中MMP-13表达减少和正常软骨细胞中RUNX-2和MMP-13 mRNA表达增加对SOX-9的抑制,而FGF-23的抑制导致RUNX-2 mRNA减少骨关节炎软骨细胞中的表达(均P <0.0001)。 RUNX-2或FGF-23的沉默不影响骨关节炎软骨细胞中的SOX-9 mRNA水平。此外,同时下调SOX-9和上调正常软骨细胞中FGF-23 mRNA的表达导致RUNX-2 mRNA表达的上调。用hrFGF-23处理正常软骨细胞导致RUNX-2 mRNA表达增加,而它对SOX-9mRNA表达没有影响。
综上所述,该研究证实了RUNX-2,SOX-9和FGF-23与骨关节炎软骨细胞中MMP-13表达相关,有助于更好地理解与骨关节炎相关的异常基因表达和软骨退化过程。
原始出处:
Timoklia Orfanidou, Dimitrios Iliopoulos, et al., Involvement of SOX-9 and FGF-23 in RUNX-2 regulation in osteoarthritic chondrocytes. J Cell Mol Med. 2009 Sep; 13(9b): 3186–3194.
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