Lancet:假如一种抗凝剂,只抗栓,不出血?
2022-05-11 杨中华 “ 脑血管病及重症文献导读”公众号
与标准剂量的阿哌沙班相比,每天一次服用20 mg和50 mg的FXIa抑制剂asundexian可降低心房颤动患者的出血发生率,且几乎完全抑制了体内的FXIa。
心房颤动是最常见的心律失常之一,影响全球3300多万人,与死亡率、卒中和其他血栓栓塞事件的增加有关。众所周知,心房颤动患者因易患心房血栓而增加卒中风险。目前的治疗指南建议房颤患者使用口服抗凝剂治疗,最好使用直接作用口服抗凝剂(DOAC),因为其安全性和疗效优于维生素K拮抗剂。Asundexian(BAY 2433334)是一种直接活化凝血因子XI(FXIa)的有效抑制剂。每天给药一次,平均终末半衰期为15.8–17.8小时,肾脏清除率低于15%。FXIa能够促进血栓的形成,会引起血管阻塞和血栓形成。但与IX因子和VIII因子相比,在止血过程中FXIa对血栓凝固(clot consolidation)所起的作用很小。同时也发现,大多数XI因子(FXI)缺乏的患者不会出现自发性出血、或血肿,并且这些患者的心血管事件发生率较低,包括心源性卒中。
与DOAC疗法相比,FXIa抑制剂Asundexian,可以推测它既不妨碍止血的过程(不增加出血的风险),又能预防血栓形成。PACIFIC-AF试验的主要目的是确定Asundexian的最佳剂量,并评估与阿哌沙班相比,Asundexian治疗房颤患者的出血发生率是否较低。
在这项随机、双盲、2期发现剂量的研究中,比较了45岁或45岁以上患有房颤、CHA2DS2-VASc评分至少为2分(男性)或至少为3分(女性)且出血风险增加的患者中,Asundexian 20mg或50mg每日一次与阿哌沙班5mg每日两次的疗效。这项研究在14个国家的93个中心进行,其中包括12个欧洲国家、加拿大和日本。主要终点是严重或临床相关非-严重出血(根据国际血栓形成和止血学会的标准)。
2020年1月30日至2021年6月21日期间,共有862名患者入选。755名患者被随机分配接受治疗。两名患者(分配给Asundexian 20mg)从未服用过任何研究药物,最终753名患者被纳入分析(249名患者服用Asundexian 20mg,254名患者服用Asundexian 50mg,250名患者服用阿哌沙班)。参与者的平均年龄为73.7岁(SD 8.3),309(41%)为女性,216(29%)为慢性肾病,CHA2DS2-VASc评分平均为3.9(1.3)。在谷浓度时,Asundexian 20mg对FXIa活性的抑制率为81%;在峰浓度下时,对FXIa活性的抑制率为90%。在谷浓度时,asundexian 50 mg的抑制率为92%;在峰浓度时,抑制率为94%。与阿哌沙班(6个事件)相比,主要终点发生率的比值分别为:asundexian 20mg(3个事件)为0.50(90% CI 0.14–1.68),asundexian 50mg(1个事件)为0.16(0.01–0.99),全部asundexian(4个事件)为0.33(0.09–0.97)。三个治疗组的不良事件发生率相似:阿森德先20mg组118例(47%),阿森德先50mg组120例(47%),阿哌沙班组122例(49%)。
最终作者认为,与标准剂量的阿哌沙班相比,每天一次服用20 mg和50 mg的FXIa抑制剂asundexian可降低心房颤动患者的出血发生率,且几乎完全抑制了体内的FXIa。
原始出处:
Safety of the oral factor XIa inhibitor asundexian compared with apixaban in patients with atrial fibrillation (PACIFIC-AF): a multicentre, randomised, double-blind, double-dummy, dose-finding phase 2 study. Lancet. 2022 Apr 9;399(10333):1383-1390. doi: 10.1016/S0140-6736(22)00456-1. Epub 2022 Apr 3.
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#Lancet#
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这个牛
102
#心血管##学习#
101
不错的文章,学习
101
lancet上果然牛,感谢梅斯更新及时
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