Blood：直接靶向抑制Gli蛋白或可有效治疗骨髓纤维化
2018-03-26 MedSci MedSci原创
肌成纤维母细胞是纤维化驱动细胞，在实体器官纤维化过程中发挥重要作用，但其在骨髓纤维化中的作用和细胞来源仍不明确。近期有研究工作表明Gli1+和LepR+间充质干细胞（MSC）是导致骨髓纤维化的肌成纤维母细胞的祖细胞。该结果于近期发表了Blood杂志上。研究人员发现在骨髓纤维（MF）小鼠模型中，基因消融Gli1+ MSC或药理性靶向Hedghog-Gli信号可改善其纤维化。而且，药理性或基因干预Le
肌成纤维母细胞是纤维化驱动细胞，在实体器官纤维化过程中发挥重要作用，但其在骨髓纤维化中的作用和细胞来源仍不明确。近期有研究工作表明Gli1+和LepR+间充质干细胞（MSC）是导致骨髓纤维化的肌成纤维母细胞的祖细胞。该结果于近期发表了Blood杂志上。
研究人员发现在骨髓纤维（MF）小鼠模型中，基因消融Gli1+ MSC或药理性靶向Hedghog-Gli信号可改善其纤维化。而且，药理性或基因干预Lepr+ 基质细胞的血小板衍生生长因子受体α（Pdgfra）信号可抑制其扩张，并改善MF。
随着我们对MF的造血干细胞壁龛调控MSC向肌成纤维母细胞转化和肌成纤维母细胞扩张的细胞和分子机制的了解加深，开创了MF发病机制和治疗的新模式。MF的造血干细胞壁龛对同种异体造血干细胞移植后的造血重组潜在不利影响，而在本研究中，研究人员对恶性造血性克隆衍生的巨核细胞在MF中重建造血干细胞壁龛的中心作用进行强调，该治疗方法是目前认为唯一可有效治疗MF的方法。
既往亦有研究报道靶向Hedgehog-Gli信号可有效治疗固态器官纤维化。研究数据提示靶向Gli蛋白可直接抑制Gli1+细胞增殖和向肌成纤维母细胞分化，导致纤维化程度减轻，从而改善器官功能。虽然经典的Hh抑制剂（如Smo抑制剂）不能改善肺纤维化、肾纤维化以及MF，但是直接抑制Gli蛋白可减缓纤维化。
因此，直接靶向Gli蛋白可能是一种新颖有趣的治疗MF的方法。
原始出处：
Rafael Kramann and Rebekka K. Schneider.The identification of fibrosis-driving myofibroblast precursors reveals new therapeutic avenues in myelofibrosis.Blood 2018 ：blood-2018-02-834820； doi： https：//doi.org/10.1182/blood-2018-02-834820
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