Blood:晚期皮肤T细胞淋巴瘤STAT-6调控基因的全基因转录组分析
2020-05-23 QQY MedSci原创
STAT-6是MF/SS肿瘤发生的主要因素,是一个有前景的治疗干预靶点。 STAT-6促进MF/SS恶性淋巴细胞的增殖和侵袭,同时逐步抑制抗肿瘤免疫反应。
通过结合全基因组表达谱和药物抑制STAT-6,研究人员发现,在MF/SS恶性淋巴瘤中,STAT-6调控的几条常见通路与细胞周期进展调控和基因组稳定性以及Th2细胞因子的产生相关。
通过来自皮肤MF肿瘤的体外皮肤外植体,以及来自SS患者血液的Sezary细胞,研究人员证实在MF/SS恶性淋巴细胞中,抑制STAT-6激活可下调细胞因子的产生,诱导细胞周期阻滞,进而抑制肿瘤细胞的增殖,但不会影响它们的存活。此外,研究人员还发现STAT-6可通过上调免疫抑制、趋化性和肿瘤基质重构相关基因的表达,在晚期MF的肿瘤微环境中促进肿瘤相关巨噬细胞的前肿瘤M2样表型。
因此,研究人员发现STAT-6是MF/SS发病和进展的主要因子,促进恶性淋巴细胞的增殖和侵袭,同时诱导抗肿瘤免疫反应的进行性抑制。总之,本研究结果为MF/SS的发病机制提供了新的见解,并为其治疗干预提供了新的潜在靶标。
原始出处:
Alyxzandria M Gaydosik,et al. Genome-wide transcriptome analysis of the STAT6-regulated genes in advanced-stage cutaneous T-cell lymphoma. Blood. May 21,2020.
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