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Blood:如何识别外周T细胞淋巴瘤的亚型?

2019-10-02 MedSci MedSci原创

外周T细胞淋巴瘤(PTCL)是一组异质性的成熟T细胞恶性肿瘤,约三分之一的病例被划分为PTCL-未指定(PTCL-NOS)亚型。利用基因表达谱(GEP),Amador等人定义了PTCL-NOS的两个主要的分子亚型:PTCL-GATA3和PTCL-TBX21,在致癌途径和预后方面存在明显的生物学差异。在本研究中,Amador等人利用关键转录因子(GATA3和TBX21)及其靶蛋白(CCR4和CXCR

外周T细胞淋巴瘤(PTCL)是一组异质性的成熟T细胞恶性肿瘤,约三分之一的病例被划分为PTCL-未指定(PTCL-NOS)亚型。利用基因表达谱(GEP),Amador等人定义了PTCL-NOS的两个主要的分子亚型:PTCL-GATA3和PTCL-TBX21,在致癌途径和预后方面存在明显的生物学差异。

在本研究中,Amador等人利用关键转录因子(GATA3和TBX21)及其靶蛋白(CCR4和CXCR3)的抗体设计了一种免疫组化(IHC)算法,用来鉴别石蜡组织中的两种亚型。在演练队列中,共有49例PTCL-NOS具有相应的GEP数据,IHC算法结合GEP鉴别两种亚型的灵敏度高达85%,两种亚型患者的总体存活率(OS)表现出明显的差异。IHC算法分类在病理学家中显示了很高的观察者间重现性,并在第二个PTCL-NOS队列(124例样本)中得到验证,其中PTCL-GATA3和PTCL-TBX21亚型患者之间OS的显著差异也得到验证(p=0.003)。

在多变量分析中,高国际预后指数分数(3-5)和IHC识别的PTCL-GATA3亚型是OS的独立不良预测因子。此外,两个IHC定义的亚型与独特的形态特征相关;在PTCL-TBX21亚型中,活化的CD8+细胞毒性表型显著富集。

总而言之,IHC算法将有助于在临床实践中识别这两种亚型,有助于患者未来的临床管理,并有助于临床试验中的风险分层。

原始出处:

Catalina Amador, et al.Reproducing the Molecular Subclassification of Peripheral T-cell Lymphoma-NOS by Immunohistochemistry.Blood 2019 :blood.2019000779; doi: https://doi.org/10.1182/blood.2019000779

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