Cell Death Dis：鼠尾草酚可抑制炎性小体活化，或可用于治疗相关疾病
2020-04-25 QQY MedSci原创
鼠尾草酚可抑制炎性小体的活化，或可作为治疗炎性小体介导的炎症相关疾病的安全有效的候选药物。
炎性小体是一种多蛋白复合物，可以被病原相关分子模式（PAMP）及危险相关分子模式（DAMP）激活，进而激活caspase-1，最后导致细胞凋亡反应和IL-1β（白介素1β）及IL-181-3的产生。
既往研究发现，炎症小体能够参与各种代谢类疾病及炎症相关疾病。在模拟各种人类疾病的动物模型中，炎症小体的药理抑制剂均产生显著的治疗效果。因此，炎症小体被广泛认为是治疗多种疾病的新靶标。
在该研究中，研究人员发现鼠尾草酚（carnosol）可以通过直接靶向HSP90（热休克蛋白90）来抑制NLRP3炎性小体的活化，进而对炎性小体介导的相关疾病起到治疗作用。
研究数据表明，鼠尾草酚能够抑制原代小鼠BMDM细胞（骨髓源性巨噬细胞）、THP-1细胞及hPBMC（人外周血单核细胞）中的NLRP3炎性小体的活化。
机制研究发现，鼠尾草酚通过与HSP90结合抑制其ATPase酶活性并抑制炎性小体的活化过程。体内实验结果表明，在NLRP3炎性小体介导的疾病（包括内毒素血症及非酒精性脂肪性肝炎[NASH]）小鼠模型中鼠尾草酚具有显著的治疗作用。
此外，研究人员还发现对小鼠进行持续两周的鼠尾草酚（120 mg/kg，1/日，腹腔注射）治疗，给药小鼠表现出良好的耐受性。
综上，研究结果揭示了鼠尾草酚可抑制炎性小体的活化，或可作为治疗炎性小体介导的炎症相关疾病的安全有效的候选药物。
原始出处：
Shi et al. Carnosol inhibits inflammasome activation by directly targeting HSP90 to treat inflammasome-mediated diseases. Cell Death and Disease (2020) 11：252
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