Cell Rep：某些抗炎药物或可影响其非靶点蛋白的功能

近日，一项刊登在国际杂志Cell Reports上的研究报告中，来自约翰霍普金斯大学医学院等处的研究人员通过研究发现，三种常见的非甾体类抗炎药（NSAIDs）或可以改变细胞膜内的特殊酶的活性，这项研究显示，如果高剂量服用或长期服用这些药物将会对个体的健康产生大范围的影响，甚至是毒副作用。

研究者Sinisa Urban说道，当药物设计者考虑到了药物可能的副作用来源时，其更易于考虑哪种蛋白质和其靶向蛋白类似，从而确保前者不被药物所影响；这项研究中我们却发现影响细胞膜的药物或许可以改变不相关药物靶点蛋白的活性。

研究者Urban表示，我们主要研究菱形蛋白酶对细胞膜活性的影响，当菱形蛋白酶切割蛋白质时，被切开的蛋白质碎片就会从细胞膜中释放出来；菱形蛋白酶可以决定哪些蛋白被切割，其往往会寻找那些结构不稳定的蛋白质来切割，由于某些蛋白比较稳定或者次稳定，菱形蛋白酶就会对其进行选择性地切割。

近来有研究揭示仅仅针对NSAIDs修复γ分泌酶的能力，γ分泌酶有100多个不同的蛋白质“客户”（切割靶向蛋白），其中最有名的就是淀粉样β前体蛋白，当γ分泌酶在错误位点对淀粉样β前体蛋白进行切割时，就会产生产生一系列短链的蛋白质，其就会在大脑中积累，并且引发阿尔兹海默氏症。

为了检测NSAIDs直接对细胞膜的效应，研究人员测定了细胞膜的熔化温度，因为细胞膜主要是由脂质分子组成的，热量会使其更加具有流动性，就好象熔化的奶油一样。较低的熔化温度就意味着细胞膜的结构较为复杂，而且研究人员发现，降低细胞膜熔化温度的相同水平的NSAIDs可以促使菱形蛋白酶对非靶向蛋白进行切割。

最后研究者表示，我们还可以对药物影响细胞膜的效应进行测定，而如今我们将可以利用菱形蛋白酶来作为揭示药物对细胞膜可能效应的预测酶类。

原始出处：

Siniša Urban, Syed M. Moin.A Subset of Membrane-Altering Agents and γ-Secretase Modulators Provoke Nonsubstrate Cleavage by Rhomboid Proteases.Cell Reports.August 21, 2014