Front Immunol：与抗IL-17药物治疗银屑病和银屑病关节炎相关的不良事件
2023-02-27 医路坦克 MedSci原创 发表于内蒙古
抗白介素17生物制剂(BAS)治疗银屑病和银屑病关节炎疗效显著，其安全性尚未得到系统评价,本系统回顾和荟萃分析的目的是总结银屑病和银屑病关节炎患者中抗IL-17抗体引起的不良反应的数量和相应率。
银屑病一直是皮肤科的重要研究。银屑病通常影响头部、躯干和肘部。银屑病被认为是一种“不治之症”，因为反复发作很难治愈，严重时会导致抑郁甚至自杀倾向。不幸的是，银屑病的发病率每年都在增加。银屑病可与多种并发症并存，如心血管疾病、慢性阻塞性肺疾病、代谢紊乱和银屑病关节炎(PSA)；大约30%的银屑病患者发展为PSA。治疗中重度银屑病没有一站式解决方案。皮肤科医生通常使用糖皮质激素、维生素D类似物、钙调节磷酸酶抑制剂和光疗来控制银屑病的病程，但效果并不令人满意。
IL-23/Th17免疫轴被认为在银屑病的发生发展中起核心作用。白介素17A和白介素17F等Th17相关细胞因子在银屑病中显著升高。以前的研究表明，银屑病皮损中IL-17A和IL-17F的表达水平比健康患者高出8倍。IL-17通过刺激促炎症细胞因子、促增殖细胞因子、抗菌肽和趋化因子，促进角质形成细胞的增殖和炎症。IL-17还可上调内皮细胞中IL-6和细胞内黏附分子-1等炎症因子，进一步增强炎症反应。
同样，IL-17A通过增强炎症反应和促进关节损伤在PSA中发挥核心作用。IL-17A靶向成骨细胞、破骨细胞前体和滑膜样关节成纤维细胞。此外，临床研究表明，传统的系统疗法由于疗效低和副作用高，停用率高达66%。
抗白介素17生物制剂(BAS)是一种高度活跃的免疫制剂，通过阻断免疫系统产生的特定炎症因子来发挥其作用。BAS通常用于治疗自身免疫性疾病，如类风湿性关节炎、PSA、系统性红斑狼疮和强直性脊柱炎。目前，还没有关于IL-17 BAS的安全性的总结。为了提高IL-17的临床应用水平，有必要对IL-17的安全性进行全面总结和分析。因此，本系统回顾和荟萃分析的目的是评估IL-17 BAS引起的不良反应的发生率，为临床应用、合理用药和减少不良反应的发生提供更好的决策数据。
方法：分别检索PubMed、Embase、Cochrane图书馆和Web of Science数据库，检索2022年3月1日前发表的关于抗IL-17 BAS治疗银屑病的文章，其中至少包含一篇AE。用R软件(版本4.1.3)和Meta和Metafor软件包分析二分变量和95%可信区间(CI)。使用漏斗图和Meta回归来检验偏倚的风险，使用I2来评估异质性的大小，并使用子分组分析来减少异质性。
抗白细胞介素17药物作用机制示意图。抗IL-17单抗在银屑病和银屑病关节炎中的作用机制。银屑病和银屑病关节炎的发病机制都与IL-23/IL-17轴密切相关。首先，树突状细胞分泌IL-23激活Th17细胞，然后被激活的Th17细胞分泌大量IL-17，从而触发炎症级联反应。其次，IL-17家族诱导角质形成细胞过度增殖，导致皮肤上局部丘疹、红斑和银白色斑块。此外，IL-17家族作用于关节，激活滑膜成纤维细胞、成骨细胞和破骨细胞，引发局部组织炎症。这项研究包括三种类型的单抗，它们通过阻断IL-17A、IL-17R和IL-17A/F来缓解银屑病和银屑病关节炎，从而阻断炎症级联反应。
这57项研究的特点包括研究
不同药物引起的不同类型症状的热图。红色区域表示发生的相对概率较大，而浅色区域表示发生的相对概率较小或为零。
亚群分析的箱形图。不同用药过程中不良事件发生率变化的框图。
结果：共有57项研究纳入Meta分析，涉及28,424名接受抗IL-17 BAS治疗的银屑病患者。亚组分析显示，抗IL-17A(73.48%)和抗IL-17A/F(73.12%)的bas比抗IL-17R的bas(65.66%)更易引起AEs。AEs的发生率高达72.70%，持续时间超过1年，长期用药有可能导致精神障碍。感染(33.16%)、鼻咽炎(13.74%)和注射部位反应(8.28%)是最常见的不良反应。A型AEs以抗IL-17抗体为主(33.52%)。D型AEs少见(1.01%)。
结论：抗IL-17抗体用于治疗银屑病和银屑病关节炎可引起一系列不良反应，但症状一般较轻。
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