Lancet Oncol：标准全身治疗联合肿瘤电场治疗（TTFields） vs 单独标准全身治疗在基于铂的治疗（LUNAR）或之后进展的转移性非小细胞肺癌：一项随机、开放标签、关键的3期研究

肿瘤电场治疗（TTFields）能够破坏癌症细胞生存关键过程，导致免疫原性细胞死亡和增强抗肿瘤免疫反应。在非小细胞肺癌癌症的临床前模型中，TTFields放大了化疗和免疫检查点抑制剂的作用。该研究报道了一项TTFields治疗转移性非小细胞肺癌癌症的关键研究的初步结果。

方法：这项随机、开放标签、关键的3期研究在19个国家的130个地点招募了患者。参与者年龄在22岁或22岁以上，在基于铂的治疗中或之后有转移性非小细胞肺癌癌症进展，鳞状或非鳞状组织学和ECOG表现状态为2或更低。以前需要基于铂的治疗，但对以前系统治疗的数量或类型没有限制。参与者被随机分配（1:1）接受TTFields治疗和标准全身治疗（研究者选择免疫检查点抑制剂[纳武利尤单抗、帕博利珠单抗或阿替利珠单抗]或多西他赛）或单独接受标准治疗。根据肿瘤组织学、治疗和区域进行分层。根据当地实践指南进行系统治疗。TTFields治疗（150kHz）连续输送至胸部区域，建议实现平均至少18h/天的设备使用。主要终点是意向治疗人群的总生存率。安全人群包括所有接受任何研究治疗的患者，并根据实际接受的治疗进行分析。

研究结果：在2017年2月13日至2021年11月19日期间，276名患者被纳入并随机分配接受TTFields治疗和标准治疗（n=137）或单独接受标准治疗（n=139）。中位年龄为64岁（IQR 59–70），178（64%）为男性，98（36%）为女性，156（57%）患有非鳞状非小细胞肺癌癌症，87（32%）曾接受过免疫检查点抑制剂治疗。接受标准TTFields治疗的患者的中位随访时间为10.6个月（IQR 6.1–33.7），接受标准治疗的患者为9.5个月（0.1–32.1）。TTFields治疗和标准治疗的总生存期明显长于单独标准治疗（中位13.2个月[95%CI 10.3-15.5]vs 9.9个月[8.1-11.5]；危险比[HR]0.74[95%CI 0.56-0.98]；p=0.035）。

安全性分析：在安全人群（n=267）中，133名接受TTFields治疗加标准治疗的患者中有70名（53%）报告了任何原因的严重不良事件，134名单独接受标准治疗的病人中有51名（38%）报告了严重不良事件。最常见的3-4级不良事件是白细胞减少症（267例中有37例[14%]）、肺炎（28例[10%]）和贫血（21例[8%]）。133名患者中有95名（71%）报告了TTFields治疗相关的不良事件；这些大多是（81[85%]）1-2级皮肤和皮下组织疾病。有三例死亡与标准治疗有关（两例死于感染，一例死于肺出血），无一例死亡与TTFields治疗有关。

结论：基于铂的治疗进展后，与单独的标准治疗相比，在标准治疗基础上添加TTFields治疗显著提高了转移性非小细胞肺癌癌症的总生存率，而不会加重全身毒性。这些数据表明，TTFields疗法在转移性非小细胞肺癌癌症中是有效的，应被视为在这种情况下治疗该疾病的一种选择。

原始出处：

Leal T, et al. 2023. Tumor Treating Fields therapy with standard systemic therapy versus standard systemic therapy alone in metastatic non-small-cell lung cancer following progression on or after platinum-based therapy (LUNAR): a randomised, open-label, pivotal phase 3 study. The Lancet Oncology 24:1002-1017. DOI: 10.1016/s1470-2045(23)00344-3.