诱导多能干细胞人体试验在科学界激起波澜

“这是令人敬畏的、疯狂的，我非常激动，我一直在等待它的到来。”美国加利福尼亚州拉荷亚斯克利普斯研究所干细胞生物学家Jeanne Loring说。她是全世界欢迎干细胞疗法新消息的几位研究人员中的一位——存在视觉缺陷的一位日本女性成为接受诱导多能干（iPS）细胞疗法的第一人。

如果该过程被证明是安全的，它可以软化其他国家对iPS细胞人体试验的管理态度，并将为治疗帕金森氏病和糖尿病等其他疾病铺平道路。它还将巩固饱受干细胞丑闻困扰的日本的iPS细胞研究领跑者的地位。

2006年，日本京都大学iPS细胞研究和应用中心主任山中伸弥表示，iPS细胞的制造可以通过向成体细胞DNA插入某种基因，以便重新编程细胞回复到胚胎样状态。然后，这些细胞能够变成几乎各种组织类型，与胚胎干细胞类似。但由于iPS细胞能被分离自患者自身的组织，科学家希望将能避开一些有争议的方面和对分离自胚胎的细胞制备的安全性关注等问题。

2012年，山中伸弥因该成果摘得诺贝尔奖桂冠。目前，该领域已经成熟，全世界的研究人员开始迫不及待地进行iPS细胞疗法人体试验。例如，Loring使用这些细胞制造能产生多巴胺的神经细胞，作为帕金森氏病的潜在治疗工具。她表示，一旦食品及药品监督管理局（FDA）批准，她将尽快开始临床试验。

尽管如此，人们对iPS细胞制备的组织也有担忧，这可能阻止各国批准临床试验。身体里的免疫系统将会攻击它们，或者它们之中仍包含一些处于可塑状态的细胞，并导致癌症性生长，尽管Loring指出，这种情况并没有在胚胎干细胞疗法人体试验中发生——人们也曾对该细胞有类似的担忧。

2013年7月，日本管理机构批准理化学研究所（RIKEN）发育生物学中心（CDB）眼科医生Masayo Takahashi领衔的研究小组收集细胞用于临床iPS细胞初步研究。

她的研究团队提取了上述患者的皮肤细胞，这位现年70岁的女性因老年性黄斑变性而出现视网膜损伤。之后，研究人员重新改编了皮肤细胞，使其成为iPS细胞，并诱导这些细胞变成视网膜组织。9月8日，Takahashi提供证据显示，这些细胞具有遗传稳定性和安全性——这是它们能被移植入眼睛的先决条件。手术在4天后进行，RIKEN报告称患者没有出现不良反应。

不过，在该实验中，这位女性患者的视力不太可能改善。但全世界的研究人员都在观望这些细胞能否阻止视网膜进一步退化，以及是否出现副作用。如果该患者经历严重后果，iPS细胞研究将后退数年，正如基因疗法经历的那样：1999年，一位患者在利用改编基因修正一种肝病的试验中死亡。“这让我在夜里辗转反侧。”Loring说。

但如果Takahashi的试验能成功，这将对FDA和欧洲药品局等管理机构释放出一个强有力的信号。“假如Masayo能证明这些细胞对患者而言是安全的，将能缓解对新细胞类型的焦虑。”马里兰州贝塞斯达国立眼科研究所发育分子生物学家Kapil Bharti说。Bharti正在领衔国立卫生研究院（NIH）开发针对黄斑变性的iPS细胞疗法的研究。该疗法与Takahashi使用的方法类似。他希望能在2017年获得FDA批准，进行临床试验。

其他人可能就没那么有耐心了。支持Bharti研究的NIH再生医学中心前主任、目前就职于纽约干细胞基金会的干细胞生物学家Mahendra Rao表示，对于日本外部希望进行类似试验的公司而言，相关管理条例发展太过缓慢，例如，正在开发神经变性疾病细胞疗法的盐湖城Q疗法公司。“你可以在日本迅速发展，它们因此有些嫉妒。”他说。

但日本的体系也受到质疑。自从Takahashi研究得到批准后，管理机构改变了法律，以便更容易地进行iPS细胞疗法临床研究，但有人表示此举无疑可能导致将无效治疗施加于绝望的患者身上。

不过，这项手术为RIKEN和日本带来了一些受欢迎的积极消息，目前它们正深陷干细胞丑闻。“这给予它们公信力支持。”Loring说。

今年年初，CDB研究人员 发表了两篇《自然》杂志论文，声称发现类似干细胞的多能细胞——“万能细胞”（STAP细胞）。7月，因作者存在学术不端行为，这些论文被撤销。现在，CDB的规模遭到缩减，但到2016年，RIKEN计划启动耗资30亿日元的神户眼科中心开发类似Takahashi成果的尖端疗法。该国最新法律意味着，其他希望进行iPS细胞疗法临床研究的科学家将能很快着手进行，包括Takahashi的丈夫、京都大学的Jun Takahashi，他正在计划针对帕金森氏病的疗法。

日本以外的研究人员则希望Takahashi能加快自己的研究成果向疗法转移。“每当有人沿着这条路走下去，很容易会有其他人追随。”Loring说。

《中国科学报》 (2014-09-22 第3版 国际)