Blood：SRP54基因突变可导致重度先天性中性粒细胞减少症！
2018-06-19 MedSci MedSci原创
中心点：在先天性中性粒细胞减少症患者中检测到SRP54突变。SRP54突变诱导ER应激和与凋亡相关的自噬。摘要：先天性中性粒细胞减少（CN）是一种罕见的异质性遗传病，约25%的患者无已知的遗传缺陷。通过全外显子测序，Christine Bellanné-Chantelot等研究人员在3个散发病例和1个常染色体显性遗传家系中的编码信号识别肽（SRP）54GTPase蛋白的SRP54基因上发现杂合突变
中心点：
在先天性中性粒细胞减少症患者中检测到SRP54突变。
SRP54突变诱导ER应激和与凋亡相关的自噬。
摘要：
先天性中性粒细胞减少（CN）是一种罕见的异质性遗传病，约25%的患者无已知的遗传缺陷。通过全外显子测序，Christine Bellanné-Chantelot等研究人员在3个散发病例和1个常染色体显性遗传家系中的编码信号识别肽（SRP）54GTPase蛋白的SRP54基因上发现杂合突变。随后对66位先证者的SRP54基因进行测序。
总体上，共找到23个突变病例（16个散发、7个家系）、7种不同的生殖细胞SRP54突变，包括在14个病例中发现的一个复发性框缺失（Thr117del）。几乎在所有的患者中，中性粒细胞减少慢性起病，伴随严重的早幼粒细胞成熟停滞，在出生后1个月内发病，需进行长期的G-CSF治疗，而且治疗反应差。
中性粒细胞减少有时与严重的神经发育迟缓（5例）和（或）需要补充消化酶治疗的外分泌胰腺功能不全（3例）相关。SRP54蛋白是核糖核蛋白复合物的关键组成成分，核糖核蛋白复合物介导分泌蛋白和膜蛋白协同靶向内质网（ER）转运。
研究人员还发现在体外时，SRP54在粒细胞分化过程中特异性上调，SRP54突变或敲除SRP54可导致粒细胞增殖大幅度减少，与P53依赖性细胞凋亡增强相关。对SRP54患者进行骨髓检查揭示了主型颗粒生成异常和细胞内质网应激与自噬的特征，并通过SRP54突变的原代细胞和SRP54敲除细胞证实。
总而言之，研究人员揭示了伴有成熟障碍的先天性中性粒细胞减少次常见的致病通路。
原始出处：
Christine Bellanné-Chantelot，et al.Mutations in SRP54 gene cause severe congenital neutropenia as well as Shwachman-Diamond-like syndrome. Blood 2018 ：blood-2017-12-820308； doi： https：//doi.org/10.1182/blood-2017-12-820308
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学习学习谢谢分享
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很好的报道
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