Front Pharmacol：中药金藤清痹颗粒对类风湿关节炎大鼠的保护作用

背景：类风湿性关节炎(RA)是一种在世界范围内高发的系统性自身免疫和炎症性疾病。非甾体抗炎药、改善疾病的抗风湿药、糖皮质激素和生物制剂已被广泛用于改善症状和疾病进展。然而，这些药物并没有产生令人满意的药理效果，并且存在严重的副作用。

金藤清痹颗粒(JTQBG)是一种源自四妙勇安汤的中药制剂，因其疗效满意而被广泛用于治疗RA。然而，其潜在的作用机制尚不清楚。该研究旨在探讨JTQBG对RA的保护作用，并阐明其可能的分子机制。

方法：采用胶原性关节炎(CIA)大鼠模型，口服JTQBG(1.25、2.5、5 g/kg/d)或甲氨蝶呤(MTX, 1 mg/kg/周)。每周测量大鼠体重、关节炎指数(AI)和足部体积。使用小型动物超声成像系统检测关节滑膜增生。使用x射线成像系统评估关节破坏情况。采用苏木精-伊红(H&E)、番红O-固绿染色进行组织病理学检查。ELISA法检测血清炎症因子。通过滑膜组织的4D无标记定量蛋白质组学和血清的非靶向代谢组学分析其分子机制。

结果：JTQBG对CIA大鼠炎症细胞浸润、滑膜增生、软骨侵蚀、骨破坏有明显的治疗作用。可降低脾脏指数，抑制白髓增生，降低血清IL-1β和IL-18水平。蛋白质组学分析发现，模型组与正常组之间存在367个差异表达蛋白(DEPs)，JTQBG组与模型组之间存在71个差异表达蛋白(DEPs)。这些DEPs在NF-κB通路中显著富集。经JTQBG治疗后，DEPs明显逆转。

Western blot结果进一步验证了Nfkb1、Pdk1、Pecam1的表达水平，分析了p-IKK、p-IκBα、IκBα的表达水平。JTQBG的治疗效果部分归因于对滑膜组织NF-κB通路的抑制作用。血清代谢组学鉴定出17个JTQBG治疗CIA大鼠的潜在生物标志物，与丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢、色氨酸代谢、抗坏血酸和醛酸盐代谢、精氨酸代谢和肌醇磷酸代谢密切相关。

结论：该研究结果表明，JTQBG通过减轻滑膜炎症、滑膜增生和关节破坏对RA有效。JTQBG的抗RA特性可能与抑制NF-κB通路和调节血清代谢物紊乱有关。

原始出处：

Wan Y, Sun W, Yang J, et al. The protective effect of traditional Chinese medicine Jinteng Qingbi granules on rats with rheumatoid arthritis. Front Pharmacol. 2024;15:1327647. Published 2024 Mar 13. doi:10.3389/fphar.2024.1327647