细说B型钠尿肽（BNP）

BNP介绍 

Product introduction

1988年，Tetsuji Sudoh首次从猪脑内分离得到一种具有强力的利钠、利尿、扩血管和降压作用的多肽，因为是从猪脑当中分离的所以它的乳名叫脑钠肽（BNP）。1991年， Mukoyama等发现实际上脑钠肽在很多脏器都可以分泌，而主要其实是由心室分泌。在随后10年当中BNP一直都是生物学界研究的热点所以名称繁多，不但叫脑钠肽，也可以叫脑钠素、脑利尿钠肽、脑利钠肽、Ｂ型钠利尿肽、Ｂ型钠尿肽、Ｂ型促尿钠排泄肽、Ｂ钠尿肽等。

BNP主要来源于心室，主要反映心室压力与容量负荷的变化。BNP可以促进排钠、排尿，具有较强的舒张血管作用，可对抗肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）的缩血管作用。心衰时，心室容量急剧增大，心室舒张末期压力升高，心室壁张力变大，可极大的激活利钠肽系统，刺激心室肌细胞分泌钠尿肽，导致BNP/氨基末端脑钠肽前体（NT-proBNP）水平升高。因此，BNP的活性成为反映心功能变化的指标，并可用于协助诊断心衰。

冠心病心肌缺血可引起BNP的升高，主要的机制有心肌缺血缺血使心室舒缩功能障碍引起心肌牵拉，而心肌缺血缺氧本身也能刺激BNP的产生，其他因素还包括心率增快、血管收缩、抗利尿作用、心肌肥厚和细胞增生等。因此在急性冠脉综合征（ACS）和慢性稳定性冠心病中都会不同程度引起BNP的升高。对于ACS其主要临床意义在于协助ACS引起心衰的诊断，对于慢性稳定性冠心病其主要临床意义在于预测远期死亡风险。

总体上说BNP指标在急性心衰中的临床价值要大于慢性心衰的临床价值；在急性心衰中的排除截点的可靠程度要大于诊断截点的可靠程度。

BNP与NT-proBNP的区别 

Difference

BNP有生物学活性，半衰期短，主要在外周循环清除，不依赖于肾脏，因此cut-off值是固定的。而NT-proBNP无生物学活性，半衰期长，完全依赖肾脏清除。肾功能不全对NT-proBNP的影响要大于BNP，NT-proBNP的cut-off值依据患者年龄有不同的区分。

BNP的临床应用 

Clinical application

01 对呼吸困难鉴别诊断的价值

呼吸困难多由心肺疾病引起，鉴别“心源性哮喘”与“肺源性哮喘”经常是令临床医生棘手的问题。Mrrisn等对321例急性呼吸困难的患者进行快速法BNP测定，发现心力衰竭的134例患者的BNP平均值(7585±798pg/)明显高于85例肺部疾病患者（0001±10pg/）（p＜0001），从而证实BNP能快速鉴别呼吸困难的病因。BNP诊断心力衰竭敏感而且特异，可作为呼吸困难鉴别诊断的一个指标。

02 早期发现心力衰竭病人

传统的测方法很难早期对心力衰竭病人做出诊断，而BNP用于无症状性心力衰竭病人的筛选具有相当的价值。随着心衰程度的加重,BNP水平逐渐升高。BNP对心力衰竭病人的预后有价值。最近国外研究证实，BNP水平在评估心力衰竭的预后和危险分层中具有重要的标志物作用。BNP水平越高，其预后越差。

03 对高BNP水平的高危心衰患者进行积极治疗，可改善预后

而对于BNP水平高，而且充分抗心衰治疗后，BNP水平无明显降低的患者，则应考虑进行更加积极的治疗，如使用心脏辅助装置等，由于心脏辅助装置对心功能的改善，血浆BNP水平亦明显下降。

04 BNP可作为高血压病人病情严重的预测指标之一

 脑钠肽在高血压患者中的临床意义，原发性高血压患者BNP浓度与高血压病情的严重程度有相关性。

05 BNP可作为心衰诊断，排查的重要指标

BNP具有利尿，排钠，扩血管的作用，在心衰的神经内分泌变化中具有拮抗肾素-血管紧张素-醛固酮(RAS)系统的缩血管和体液潴留的作用。此种机制使BNP成为反映心功能变化的指标之一，尤其是对心衰的诊治有重要意义。

心衰诊断中的参考建议 

Proposal

1 排除急性心衰

BNP<100ng/L、NT-proBNP<300ng/L时通常可排除急性心衰[1]。肾功能不全（eGFR<60ml/min/1.73m2）时，NT-proBNP应<1200ng/L[2]

2 诊断急性心衰

BNP>500ng/L；或NT-proBNP>450ng/L（<50岁），>900ng/L（50-75岁），>1800ng/L（75岁）[1]；肾功能不全（肾小球滤过率<60ml/min/1.73m2）时应>1200ng/L可诊断为急性心衰[2]。

3 排除慢性心衰

BNP<35 ng/L，NT-proBNP<125 ng/L，阴性预测值高，在此范围内，心衰诊断的可能性非常小[1]。如果高于上述诊断界值，则需进一步检查，结合临床诊断，并且需考虑到引起BNP/NT-proBNP升高的非心衰因素[2]。

4 诊断慢性心衰

慢性心衰患者的BNP/NT-proBNP水平总体低于急性心衰，用于诊断慢性心衰的界值难以确定，需要排除各种导致BNP/NT-proBNP增高的非心衰疾病，并结合病史、临床表现和其他检查结果进行综合分析，才能提高诊断的准确性[2]。

总之, BNP/NT-proBNP作为心衰诊断的重要指标，为心衰的诊断、严重程度判断和治疗管理都提供了依据。在临床应用过程中需要结合这两个指标的异同点进行相应的合理使用。

参考文献：

[1]中华医学会心血管病学分会心力衰竭学组,中国医师协会心力衰竭专业委员会中华心血管病杂志编辑委员会.中国心力衰竭诊断和治疗指南2018.中华心血管病杂志. 2018,46(10):760-789.

[2]张宇辉,等. 基层医院心力衰竭临床诊疗中B型利钠肽和N末端B型利钠肽原的应用中国专家建议.中华全科医师杂志. 2017,16(3):169-173.