Nature：揭示POU2F3与OCA-T蛋白结合促进簇细胞在体内产生

冷泉港实验室教授Christopher Vakoc及其团队在2018年发现了一种新型的小细胞肺癌。这种癌症起源于称为簇细胞（tuft cell）的细胞。簇细胞肺癌的预后极差。如今，在一项新的研究中，Vakoc团队发现了簇细胞是如何在体内产生的。破坏簇细胞的产生可能是治疗这种致命肺癌的一种新方法。相关研究结果近期发表在Nature期刊上，论文标题为“OCA-T1 and OCA-T2 are coactivators of POU2F3 in the tuft cell lineage”。

簇细胞有助于保护身体免受感染。簇细胞因其刚硬的簇状物而得名，它们配备了用于检测入侵者的味觉受体。这些作者发现，一种名为POU2F3的蛋白必须与OCA-T蛋白（OCA-T1/OCA-T2）结合在一起，才能使簇细胞发育。据预测，破坏体内簇细胞的发育会产生最小的副作用，特别是在成年肺癌患者身上。

论文第一作者、石溪大学驻冷泉港实验室的研究生Xiaoli Wu解释说，“如果你破坏了这种相互作用，我们预期的唯一副作用是你会失去你的簇细胞。”这可能使患者更容易感染某些寄生虫，如线虫。但是，Wu指出，“线虫感染通常不是接受化疗的成年肺癌患者的主要健康问题。”

Wu说，这两种蛋白的合作方式令人惊讶。她解释说，“在我们的研究之前，人们认为POU2F3在产生正常和癌变的簇细胞中单独地发挥作用。我们的研究带来的惊喜是，POU2F3有一个同样重要的伙伴来执行这一关键任务。”

C11orf53, COLCA2和POU2F3在小鼠和人类簇细胞中表达。图片来自Nature, 2022, doi:10.1038/s41586-022-04842-7。

这种蛋白相互作用的发现表明，更好的、更有针对性的治疗方法可能对簇细胞肺癌触手可及。Wu说，“我们发现的这种相互作用可能是这些肿瘤的一个致命弱点。”它还为未来的簇细胞癌症研究奠定了基础。她说，“这篇论文将成为我未来研究的一个发射台。我们的研究提出了许多关于簇细胞生物学的重要问题，我将在我科学生涯的下一个阶段继续研究。”

参考资料：

Xiaoli S. Wu et al. OCA-T1 and OCA-T2 are coactivators of POU2F3 in the tuft cell lineage. Nature, 2022, doi:10.1038/s41586-022-04842-7.