JAMA: 基孔肯雅病毒样颗粒疫苗的安全性和耐受性如何？

基孔肯雅病毒(CHIKV)是一种由蚊虫传播在全世界流行的甲病毒。然而，目前还没有可用的疫苗。本研究的目的是评价一种CHIKV样病毒颗粒(VLP)疫苗在流行地区的安全性和耐受性。这是一项随机、安慰剂对照、双盲的2期临床试验，以对VRC-CHKVLP059-00-VP (CHIKV VLP)疫苗评估。该临床研究在海地、多米尼加共和国、马提尼克岛、瓜德罗普岛和波多黎各的6个门诊临床研究点进行。在符合资格标准后，研究共纳入400名年龄在18岁到60岁之间的健康成年人。首次入组时间为2015年11月18日，最后一次随访为2018年3月6日。参与者按照随机1:1比例接受2次肌肉注射，间隔时间为28天(20 g, n = 201)，或注射安慰剂(n = 199)，并随访72周。主要结果是疫苗的安全性(实验室参数、不良事件和CHIKV感染)和耐受性(局部和全身反应原性)，次要结果是第二次接种4周后免疫中和试验的免疫应答。

研究结果显示，在400名随机参与者（平均年龄35岁； 199名[50％]妇女）中，有393名（98％）完成了主要安全性分析。与研究药物无关的16例严重不良事件中，疫苗组4例中出现了4种(25%)不良事件中，安慰剂组11中出现了12种(75%)。在16例可能与该药有关的轻中度非请求性不良事件中，疫苗组8例中发生了12种不良事件中(75%)，安慰剂组3例中发生4种(25%)。所有潜在的相关不良事件均无临床后遗症。基线时，有效浓度（EC50）之间没有显著差异，有效浓度是指疫苗组中（46; 95％ CI：34-63）和安慰剂组（43； 95％CI，32-57）中在病毒中和试验中抑制50％感染的血清稀释度和抗体的几何平均滴度（GMT）。 首次给药8周后，疫苗组的EC50 GMT为2005（95％CI，1680-2392），而安慰剂组为43（95％CI，32-58； P <0.001）。 疫苗接种72周后证明了免疫反应的持久性。 在基孔肯雅热流行人群的健康成年人中，与安慰剂相比，病毒样颗粒疫苗显示出安全性和耐受性。目前，还需要进行3期试验来评估临床疗效。

原始出处：

Chen GL, Coates EE, Plummer SH，Effect of a Chikungunya Virus-Like Particle Vaccine on Safety and Tolerability Outcomes: A Randomized Clinical Trial.