CELL：TBL1XR1突变通驱动结外淋巴瘤的发生
2020-07-05 MedSci原创 MedSci原创
最具侵袭性的B细胞淋巴瘤经常表现为体外分布，并携带特征不明显的TBL1XR1基因的体细胞突变。
最具侵袭性的B细胞淋巴瘤经常表现为体外分布，并携带特征不明显的TBL1XR1基因的体细胞突变。
最近，研究人员表明，TBL1XR1突变使体液免疫反应偏向于产生异常的不成熟记忆B细胞（MB），同时损害浆细胞分化。
在分子水平上，TBL1XR1突变体与SMRT/HDAC3抑制复合物共同作用，结合MB细胞转录因子（TF）BACH2，而牺牲生殖中心（GC）转录因子BCL6，导致前记忆转录重编程和细胞命运偏差。
抗原回收后，TBL1XR1突变MB细胞不能分化为浆细胞，而是优先重新进入新的GC反应，为循环重入淋巴发生机制提供了证据。
最终，TBL1XR1的改变导致了一种惊人的外胚层免疫细胞淋巴瘤表型，模仿了人类疾病。
人和鼠淋巴瘤都具有扩大的MB样细胞群，其与MB细胞起源一致，并揭示了免疫系统恶性转化的不可预见的途径。
原始出处：
Leandro Venturutti et al. TBL1XR1 Mutations Drive Extranodal Lymphoma by Inducing a Pro-tumorigenic Memory Fate, CELL (2020). DOI:https://doi.org/10.1016/j.cell.2020.05.049
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很有收获
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