Blood:艾曲波帕(eltrombopag)可在IFNγ介导的炎性环境中维持人造血干/祖细胞的存活和功能
2019-04-01 不详 MedSci原创
中心点:在人类HSPCs中,IFNγ过剩会扰乱TPO诱导的信号通路;艾曲波帕(eltrombopag)可通过克服这种抑制从而增强HSPC功能。通过TPO:IFNγ异构体封闭TPO上的与c-MPL结合的低亲和力结合位点,有助于干扰TPO信号。摘要:在免疫介导的骨髓衰竭综合征(BMF)中,促炎细胞因子干扰素-γ(IFNγ)参与人类造血干细胞和祖细胞(HSPC)的耗竭。Luigi J. Alvarado
在人类HSPCs中,IFNγ过剩会扰乱TPO诱导的信号通路;艾曲波帕(eltrombopag)可通过克服这种抑制从而增强HSPC功能。
通过TPO:IFNγ异构体封闭TPO上的与c-MPL结合的低亲和力结合位点,有助于干扰TPO信号。
摘要:
艾曲波帕,一种合成的小分子TPO类似物,与c-MPL在不同于TPO胞外结合位点的位置相互作用,绕过了上述的抑制,从而解释了为何艾曲波帕在内源性TPO水平已经升高的情况下,仍在BMF中具有临床活性。
Luigi J. Alvarado, et al. Eltrombopag maintains human hematopoietic stem and progenitor cells under inflammatory conditions mediated by IFNγ.Blood 2019 :blood-2018-11-884486; doi: https://doi.org/10.1182/blood-2018-11-884486
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