Cell Death Dis:褪黑素通过维持Leydig细胞减轻糖尿病对小鼠精原干细胞的不利影响
2018-09-30 MedSci MedSci原创
糖尿病影响大量育龄男性,通常会导致严重的生殖障碍。然而,潜在的机制和特定疗法在很大程度上仍然未知。我们在糖尿病小鼠的睾丸中观察到Leydig细胞丢失。睾丸的持续高血糖状态刺激了三种ERS反应因子Caspase12,Grp78和Chop的表达,或诱导细胞周期停滞和Leydig细胞凋亡以响应ERS。在这些糖尿病小鼠模型中,褪黑激素减轻ERS诱导的睾丸间质细胞凋亡,并通过在治疗8周后恢复睾丸间质细胞分泌
糖尿病影响大量育龄男性,通常会导致严重的生殖障碍。然而,潜在的机制和特定疗法在很大程度上仍然未知。
我们在糖尿病小鼠的睾丸中观察到Leydig细胞丢失。睾丸的持续高血糖状态刺激了三种ERS反应因子Caspase12,Grp78和Chop的表达,或诱导细胞周期停滞和Leydig细胞凋亡以响应ERS。在这些糖尿病小鼠模型中,褪黑激素减轻ERS诱导的睾丸间质细胞凋亡,并通过在治疗8周后恢复睾丸间质细胞分泌CSF1促进SSCs自我更新。
为了探索Leydig细胞中CSF-1和ERS之间的关系,研究人员使用激活剂Tuniamycin和ERS的4-苯基丁酸抑制剂治疗Leydig肿瘤细胞系。结果显示,小鼠Leydig细胞系中CSF-1表达减少6倍,而在4-苯基丁酸酯处理组中反向增加5倍。
因此,褪黑激素或可减轻糖尿病睾丸中Leydig细胞的损失,并为SSC自我更新提供更健康的壁龛,并持续为男性生育提供健康的精子。
原始出处:
Zhaoyu Du, Shuanshuan Xu, et al., Melatonin attenuates detrimental effects of diabetes on the niche of mouse spermatogonial stem cells by maintaining Leydig cells. Cell Death Dis. 2018 Oct; 9(10): 968.
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