Nat Med:NOX4介导的脂肪酸氧化促进NLRP3炎症小体激活
2017-02-27 MedSci MedSci原创
本研究我们发现NOX4介导脂肪酸氧化促进NLRP3激活。
代谢调节参与了炎症性疾病的发生。NADPH氧化酶亚单位4(NOX4)是细胞内超氧阴离子的主要来源,具有多种重要作用,并参与炎症反应以及人类代谢疾病如糖尿病。但是我们还不清楚NOX4介导的代谢如何影响固有免疫反应。
本研究我们发现NOX4敲除导致棕榈酰基转移酶(CPT1A)表达下降,CPT1A是线粒体上参与脂肪酸氧化的关键酶。脂肪酸氧化减少进一步导致人或小鼠巨噬细胞中NLRP3炎症小体激活减少。然而,NOX4敲除并不影响NLRC4、NLRP1、AIM2炎症小体的激活。乙莫克舍(CPT1A抑制剂,糖尿病药物)可以抑制脂肪酸氧化从而抑制NLRP3激活。肺炎链球菌感染的小鼠有明显的NLRP3激活(caspase1,IL-1β,IL-18表达增加),NOX4敲除的小鼠可以明显抑制其激活,并提高小鼠生存率。NOX4药理性抑制剂GKT137831(已处于二期临床试验)和VAS-2870均可以抑制NLRP3的激活。
研究结果提示NOX4介导的脂肪酸氧化促进NLRP3激活。
原始出处:
Moon JS, Nakahira K, Chung KP,et al.NOX4-dependent fatty acid oxidation promotes NLRP3 inflammasome activation in macrophages.Nat Med. 2016 Sep;22(9):1002-12. doi: 10.1038/nm.4153. Epub 2016 Jul 25.
本文系梅斯医学(MedSci)原创编译整理,转载需授权!
本网站所有内容来源注明为“梅斯医学”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料,版权均属于梅斯医学所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,授权转载时须注明来源为“梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章,或“梅斯号”自媒体发布的文章,仅系出于传递更多信息之目的,本站仅负责审核内容合规,其内容不代表本站立场,本站不负责内容的准确性和版权。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。
在此留言
感谢分享
148
#NLRP3炎症小体#
137
#Nat#
134
6666666
154
#NLR#
107
#NLRP3#
63
#Med#
122
感谢分享
170
感谢分享
157
研究结果提示NOX4介导的脂肪酸氧化促进NLRP3激活。
167