盘点：2020年6月4日Blood研究精选

【1】造血细胞移植治疗Wiskott-Aldrich综合征的预后

https://doi.org/10.1182/blood.2019002939

奥尔德里奇(Wiskott-Aldrich)综合征(WAS)是一种X染色体连锁病，是由WAS基因突变引起的，可导致血小板减少、湿疹、复发性感染、自身免疫性疾病和恶性肿瘤。造血细胞移植(HCT)是主要的治疗方法。近日研究人员就2005年-2015年采用HCT治疗的129位WAS患者的预后情况进行考察。

HCT时的中位年龄是1.2岁。大部分患者（65%）进行了白消安骨髓清除。中位随访4.5年，5年总体存活率（OS）达91%。与满5岁时进行HCT的患者相比，不满5岁时进行HCT的5年OS明显更好（94% vs 66%）。脐带血供体移植者的OS较好（90%），调节强度不影响OS，但与HCT后供体T细胞和髓细胞移植相关。特别是接受氟达拉滨/美法仑为基础的低强度治疗方案的患者更有可能在HCT后早期出现供体骨髓嵌合<50%。此外，与低比例(5%-49%)髓细胞移植的受体相比，进行全(>95%)髓细胞移植的受体的血小板计数更高。

【2】FcRn可放大IgG免疫复合物的组织因子诱导活性

https://doi.org/10.1182/blood.2019001133

血栓栓塞使由含IgG的免疫复合物（IC）引起的疾病复杂化，但其潜在机制尚未完全了解。既往研究表明，IC引发凝血启动、定位和传播的关键步骤——单核细胞组织因子（TF）诱导，是通过Fcγ受体IIa（FcγRIIa）介导，但其他受体的参与情况尚无详细研究。介导IgG和白蛋白循环的新生Fc受体（FcRn）也参与对含IgG的IC的细胞反应。近日研究人员考察了FcRn在TF依赖性Xa因子活性诱导中的作用。

包含抗血小板因子F(PF4，与肝素诱导性血小板减少症[HIT]相关）的IgG抗体、b-2-糖蛋白-1（与抗磷脂抗体综合征[APS]相关）或红细胞的抗α-Rh（D）抗体（介导体内溶血）的ICs所介导的Xa因子活性诱导可被人源化单克隆抗体（MoAb）抑制，该抗体可阻断IgG与人FcRn结合。与FcγR和FcRn结合的IgG ICs诱导Xa因子活性，而Fc被改造后的IgG-ICs不能与FcRn结合，也不能诱导Xa因子活性。在表达人FcgRIIa的HIT转基因小鼠模型中，注射α-FcRn MoAb可防止微血管损伤后纤维蛋白沉积。

【3】小核仁RNA，SNORD42A，对白血病细胞的生长和生存至关重要

https://doi.org/10.1182/blood.2019004121

非编码RNAs包括小核仁RNAs（snoRNAs），在白血病发生过程这具有重要作用，但其相关机制仍未完全明确。研究人员进行了聚焦于snoRNA的CRISPR-CAS9敲除文库筛选，该方法可靶向所有的snoRNAnome及其主基因。

研究发现，在多重人白血病细胞系中，含有C/D盒的SNORD42A是AML细胞存在和增殖的一个至关重要的调控因子。在细胞系中，SNORD42A在原发性AML患者样本中持续表达，表达水平高于CD34+祖细胞、单核细胞和粒细胞。

在功能上，SNORD42A缺失可减弱集落形成能力，并抑制增殖。SNORD42A作为一个C/D盒snpRNA，指导18S rRNA的116位鸟苷上的2'-O-甲基化。

敲除SNORD42A可减弱18S-U116 2'-O-甲基化，这与核糖体蛋白翻译的特异性减少有关。

在细胞系中，SNORD42A缺失的白血病细胞的体积缩小。

【4】异染色质极端破坏会加速造血系统衰老

https://doi.org/10.1182/blood.2019002990

异染色质丢失一直被认为是不同物种、不同类型细胞衰老的一个普遍机制。然而，目前对于异染色质丢失所引起的造血系统改变的综合分析还有待研究。此外，既往研究报道的在衰老过程中主要的异染色质组蛋白甲基转移酶Suv39h1的作用还存在着争议。

近日研究发现Suv39h1及Suv39h2的单独缺失均不会对造血干细胞的功能、淋巴细胞及髓系细胞的发生发展成熟产生任何影响。然而，这两种酶同时缺失时会导致衰老相关的特征性变化，如造血干细胞（HSC）功能减退，胸腺退化及淋巴细胞输出减少。淋巴细胞输出减少表现在向骨髓发育倾向、初始T细胞减少及记忆T细胞增多。以上的这些细胞变化伴随着与衰老特征相一致的分子变化，包括核形改变及核仁变大。