Cell Biosci:全反式维甲酸抑制异二聚体骨形态发生蛋白2/7刺激的破骨细胞生成和再吸收活性
2018-09-10 MedSci MedSci原创
骨再生异二聚体骨形态发生蛋白2/7(BMP2/7)增强破骨细胞生成,而全反式视黄酸(ATRA)则会抑制破骨细胞生成。然而,ATRA对生理和/或BMP2/7诱导的破骨细胞生成的影响仍不清楚。在本研究中,我们旨在探究BMP2/7和ATRA联合治疗对破骨细胞生成和再吸收活性的影响。 在鼠前破骨细胞系RAW264.7或小鼠骨髓衍生的巨噬细胞(BMM)培养物中加入全反式视黄酸(1μM)±BMP2/7(
骨再生异二聚体骨形态发生蛋白2/7(BMP2/7)增强破骨细胞生成,而全反式视黄酸(ATRA)则会抑制破骨细胞生成。然而,ATRA对生理和/或BMP2/7诱导的破骨细胞生成的影响仍不清楚。在本研究中,我们旨在探究BMP2/7和ATRA联合治疗对破骨细胞生成和再吸收活性的影响。
在鼠前破骨细胞系RAW264.7或小鼠骨髓衍生的巨噬细胞(BMM)培养物中加入全反式视黄酸(1μM)±BMP2/7(5或50ng / ml)。分析破骨细胞标志物基因表达,破骨细胞生成和再吸收活性。
结果显示,BMP2/7强有力地增强破骨细胞相关基因的表达,破骨细胞的生成和再吸收活性。有趣的是,不论是否存在BMP2/7,ATRA都可完全抑制破骨细胞的形成。视黄酸受体(RAR)的泛拮抗剂和RARα、β或γ的拮抗剂未能逆转ATRA对破骨细胞生成的抑制作用。ATRA科强烈抑制Rank和Nfatc1的表达。全反式视黄酸可能通过RANKL-RANK通路抑制BMP2/7诱导的破骨细胞生成和再吸收活性。
研究认为,ATRA和BMP2/7的联合使用是治疗过度活跃的破骨细胞诱导的骨丢失的新方法,例如炎症诱导的严重骨质疏松症和由癌转移至骨引起的骨丧失。
原始出处:
Wenjuan Bi, Yi Liu, et al., All-trans retinoic-acid inhibits heterodimeric bone morphogenetic protein 2/7-stimulated osteoclastogenesis, and resorption activity. Cell Biosci. 2018; 8: 48.
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