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Blood:CX3CR1+MNC依赖细菌信号调控造血祖细胞

2019-08-08 MedSci MedSci原创

微生物可调节骨髓(BM)的造血功能,但具体的分子机制基本尚未明确。在本研究中,研究人员对微生物来源的分子(MDMs)是如何被转移至BM,被局部免疫细胞感知,进而在稳定条件下调控造血的机制进行研究。

中心点:

微生物来源的分子(MDMs)集中在BM中特定类型的先天免疫细胞CX3CR1+单核细胞(MNCs)中。

CX3CR1+ MNCs吞噬MDMs后产生炎性细胞因子,调控血管周围的造血祖细胞。

摘要:

微生物可调节骨髓(BM)的造血功能,但具体的分子机制基本尚未明确。在本研究中,研究人员对微生物来源的分子(MDMs)是如何被转移至BM,被局部免疫细胞感知,进而在稳定条件下调控造血的机制进行研究。

研究人员发现MDMs,包括细菌DNA(bDNA),是通过系统血液循环进入BM的,主要被CX3CR1+单核细胞(MNCs)捕获。CX3CR1+MNCs通过内溶酶体的Toll样受体(TLRs)感知MDMs,以产生炎性细胞因子,这些细胞因子调控造血祖细胞(而非造血干细胞)的基础扩增及其向髓系分化的潜能。

CX3CR1+ MNCs与造血祖细胞共定位在血管周围,耗竭CX3CR1+ MNCs可阻断bDNA进入BM。此外,CX3CR1+ MNCs的TLR通路缺失可消除微生物群对造血的影响。

综上所述,本研究表明,在稳定状态下,MDMs可促进CX3CR1+MNC产生细胞因子来调控BM的造血作用。

原始出处:

Seungwon Lee, et al.Bone marrow CX3CR1+ mononuclear cells relay systemic microbiota signal to control hematopoietic progenitors in mice.Blood 2019 :blood.2019000495; doi: https://doi.org/10.1182/blood.2019000495

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    2019-12-06 lifangping
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