Am J Pathol：蛋白水解和炎症在多发性脉络膜血管病变中发挥关键作用！
2017-09-28 cuiguizhong MedSci原创
休斯敦贝勒医学院眼科系的Kumar S近日在Am J Pathol杂志上发表了他们近期的一项工作，他们发现多发性脉络膜血管病（PCV）发生发展存在两个阶段。起始阶段，由于HTRA1活性增加导致细胞外基质蛋白质的蛋白水解，而疾病进展期由炎性级联驱动。
休斯敦贝勒医学院眼科系的Kumar S近日在Am J Pathol杂志上发表了他们近期的一项工作，他们发现多发性脉络膜血管病（PCV）发生发展存在两个阶段。起始阶段，由于HTRA1活性增加导致细胞外基质蛋白质的蛋白水解，而疾病进展期由炎性级联驱动。
多发性脉络膜血管病（PCV）是风湿性年龄相关的黄斑变性（AMD）的常见亚型，主要发生在亚洲人群中，而脉络膜新生血管形成病症（CNV）是一种发生在西方人群中的典型亚型。 到目前为止，PCV的病因是未知的。
作者通过将表达蛋白酶HTRA1的PCV小鼠模型的表型与表达无活性HTRA1（S328A）的转基因小鼠进行比较，他们发现，HTRA1介导的脉络膜血管弹性蛋白降解对于多发性脉络膜血管病（PCV）的发展至关重要。HTRA1缺失可以破坏细胞外基质和血管平滑肌细胞的损失。与弱PCV相比，严重PCV表现出突出的免疫复合物沉积、补体激活和炎性细胞浸润，这表明炎症在PCV进展中起关键作用。更重要的是，他们在人的多发性脉络膜血管病（PCV）标本中验证了这些发现。通过玻璃体内递送HTRA1抑制剂（DPMFKLboroV），在预防PCV的起始阶段具有良好疗效（36％的病变减少，P = 0.009），但在治疗现有病变方面没有显着的治疗效果。抗炎糖皮质激素可有效预防PCV进展，但对预防PCV起始无效。
这些结果表明，多发性脉络膜血管病（PCV）发生发展存在两个阶段。起始阶段，由于HTRA1活性增加导致细胞外基质蛋白质的蛋白水解；而疾病进展期由炎性级联驱动。这项研究为了解多发性脉络膜血管病（PCV）与脉络膜新生血管形成病（CNV）的差异提供了依据，有助于促进人们对PCV的有效治疗。
原文出处：
Kumar， S.， et al.， Proteolytic Degradation and Inflammation Play Critical Roles in Polypoidal Choroidal Vasculopathy. Am J Pathol， 2017.
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