2022 ASCO：RP1+nivo治疗皮肤癌的疗效与安全性——IGNYTE研究的最新结果

RP1是HSV1的一款溶瘤单纯疱疹病毒，共表达人类GM-CSF和GALV-GP R-。IGNYTE是一项多队列1/2期研究，评估RP1与nivo（NCT03767348）联合使用在一系列肿瘤治疗中的安全性和有效性。初步数据显示，RP1+nivo具有持久的抗肿瘤活性和耐受性。本文中，我们介绍了RP1+nivo在初治黑色素瘤（mel）和未经抗PD1治疗的非黑色素瘤皮肤癌（NMSC）队列的最新结果。

通过瘤内注射RP1给药Q2W，最多10毫升/次，先单独给药，剂量为106 PFU/mL，然后从第二剂量107 PFU/mL开始，与nivo联合使用（240 mg IV Q2W，4个月，然后480 mg IV Q4W，最多2年），最多8次，可选择重新启动RP-1。符合条件的患者必须至少有一个≥1cm的可测量和可注射的肿瘤，ECOG 0-1，并且之前没有接受过溶瘤疗法。

提取截至2022年1月31日的数据，13/36名黑色素瘤患者（36.1%）和19/31名NMSC患者（61.3%）的最佳反应为PR或CR。对于黑色素瘤、未经抗PD1治疗、抗PD-1/抗PD-1+抗CTLA-4失败的患者来说，比例分别为5/8（62.5%）、6/16（37.5%）、0/6和2/6（33.3%）的皮肤、葡萄膜和粘膜黑色素瘤患者。对于未经抗PD1治疗的NMSC，CSCC、BCC、MCC和血管肉瘤患者的比例分别为11/17（64.7%）、1/4（25%）、3/4（75%）和4/6（66.6%），对于CSCC患者CR的比例为8/17（47.1%）。目前不成熟的黑色素瘤中位DOR为13.27个月（目前范围为3.67-16.93个月），未经抗PD1治疗的NMSC为7.32个月（目前范围1.88-23.11个月）。所有队列中各种等级的TEAE（>25%）都是疲劳、恶心、热病、寒战、腹泻、瘙痒和流感样疾病。TEAE≥3级（>5%）为疾病进展和疲劳。没有观察到与RP1有关的死亡，一例死亡与nivo有关（心肌炎）。来自配对组活检的生物标志物数据表明，治疗后T细胞浸润明显，肿瘤炎症基因特征增加。观察到的临床反应与基线肿瘤PD-L1的表达状态无关。

综上所述，该研究结果表明，RP1联合nivo为皮肤癌患者提供了持久的抗肿瘤活性，包括抗PD1失败和抗PD1/抗CTLA-4失败的黑色素瘤患者。该组合治疗的耐受性普遍良好，没有发现新的安全信号。基于这些数据，目前正在招募抗PD1治疗失败的皮肤癌患者（n = 125）和抗PD1治疗失败的NMSC患者（n = 30）的注册定向队列。这个正在进行的试验的最新数据将在会议上报告。一项关于RP1+西米普利单抗与单独使用西米普利单抗治疗抗PD1失败的NMSC的随机Ph2试验也正在进行中（NCT04050436）。临床试验注册号：NCT03767348。

原始出处：

Mohammed M. Milhem, et al., Updated results from the skin cancer cohorts from an ongoing phase 1/2 multicohort study of RP1, an enhanced potency oncolytic HSV, combined with nivolumab (IGNYTE). ASCO 2022.