Blood：RAP1亚型在血小板生成和止血/血栓形成过程中的作用
2018-08-22 MedSci MedSci原创
RAP GTPases是细胞黏附的重要调控因子，作为信号分子，在血小板/巨核细胞系中大量表达。但是，缺乏主要亚型RAP1B的小鼠表现为部分血小板整合素激活缺陷，但血小板计数正常，提示在血小板中存在一条RAP1非依赖性的调节整合素激活的信号通路，RAP GTPases在巨核细胞生理过程中可有可无。为明确单个RAP亚型对血小板生成和血小板在机械损伤或血管渗漏部位激活的重要性，Lucia Stefani
RAP GTPases是细胞黏附的重要调控因子，作为信号分子，在血小板/巨核细胞系中大量表达。但是，缺乏主要亚型RAP1B的小鼠表现为部分血小板整合素激活缺陷，但血小板计数正常，提示在血小板中存在一条RAP1非依赖性的调节整合素激活的信号通路，RAP GTPases在巨核细胞生理过程中可有可无。
为明确单个RAP亚型对血小板生成和血小板在机械损伤或血管渗漏部位激活的重要性，Lucia Stefanini等人条件性敲除巨核细胞系的Rap1a和（或）Rap1b（mKO）。RAP1a/b-mKO小鼠的大血小板明显减少，主要是由于巨核细胞生成血小板受损。在血小板中，两种RAP亚型的功能既有重复又各自具有特异性。仅敲除RAP1B可显著减少α颗粒分泌和细胞骨架RAC1的激活。两种亚型均可明显促进血栓素A2的产生和血小板整合素的内外激活。
同时敲除RAP1A和RAP1B可明显降低血小板聚集、扩散和血凝块收缩。与此一致，Rap1a/b-mKO小鼠生理流动条件的的血栓形成被破坏，但Rap1a-mKO或Rap1b-mKO小鼠的则无类似情况。Rap1a/b-mKO小鼠在实验性血栓形成中具有很强的保护作用，在机械损伤后表现出严重的止血缺陷。此外，Rap1a/b-mKO血小板在发育和炎症部位出血期间阻止血-淋巴混合的能力与对照组没有差别。
总而言之，本研究表明RAP1信号在血小板整合素激活过程中发挥重要作用，并在血小板生成过程中发挥关键作用。血小板RAP1信号对止血/血栓形成至关重要，但在发育和炎症过程中对血管完整性可有可无。
原始出处：
Lucia Stefanini, et al. Functional redundancy between RAP1 isoforms in murine platelet production and function. Blood 2018 ：blood-2018-03-838714； doi： https：//doi.org/10.1182/blood-2018-03-838714
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