约2000万元，30位专家为一名患者研发专属药物，个性化医疗迈入新时代
2019-10-14 佚名 医谷综合报道
近日，一款专为一名患者定制，并以该患者命名的新药milasen登上了《新英格兰医学杂志》，这或许标志着个性化治疗迈入了一个新时代。
近日，一款专为一名患者定制，并以该患者命名的新药milasen登上了《新英格兰医学杂志》，这或许标志着个性化治疗迈入了一个新时代。
据了解，该“专属”患者是一名来自美国的9岁小女孩，名叫Mila，3岁之前，Mila是一个活泼而健康的小女孩，3岁之后逐渐无法站立，无法自己抬头，甚至失明，需要通过导管获取食物，甚至每天会有30多次癫痫发作，每次时长1~2分钟。
2016年12月，Mila被诊断为神经元蜡样质脂褐质沉积病（NCL，俗称“贝敦氏症”），这是一种非常罕见的神经退行性疾病，会导致失明、癫痫、丧失运动和认知控制，贝敦氏症源于基因缺陷，根据基因突变的不同种类，分为至少10个亚型，在美国，每10万新生儿中，有2-4人患有该病，
贝敦氏症发病后，患者的大脑无法像常人那样，制造出清除脑细胞垃圾的生物酶。脑细胞垃圾越积越多，会杀死正常脑细胞，从而导致失明、失语，健忘、记忆丧失，抽搐和癫痫等症状。然后进展为瘫痪，一点点丧失呼吸、吞咽能力。有数据显示，多数患儿会在6岁左右，完全丧失行动和语言能力，大部分会在8-12岁死亡。
虽然美国FDA曾于2017年批准了一款治疗贝敦氏症的药物上市，但该药物的适应症为2型贝敦氏症，而Mila患的是更为罕见的7型贝敦氏症，她体内的CLN7基因发生了突变，7型是贝敦氏症尤为罕见的一种亚型，对此种亚型的研究极少，现阶段连开展临床试验的药物都没有。
所幸，Mila父母并没有放弃希望，他们在众筹平台GoFoundMe上设立了Mila’s Miracle Foundation，为开发治疗Mila的7型贝敦氏症进行宣传和募集资金，美国波士顿儿童医院神经学家和神经遗传学家Timothy Yu知晓了此事，他决定帮助Mila一家。
Timothy Yu带领其团队通过进一步研究发现，Mila体内的CLN7基因被转录RNA时，这些额外的DNA导致转录错误，而错误的RNA会导致细胞蛋白质制造出错，产生一种无用的溶酶体蛋白，溶酶体是细胞内一个泡状结构，包含很多能够清除废物分子的酶，如果溶酶体不能正常工作，废物分子就会累积并杀死神经细胞，导致脑损伤和死亡。那有没有可能激活细胞，让它产生正常的溶酶体蛋白？Timothy Yu和研究团队决定利用这一点，设计药物。
同时，Timothy Yu及其研究团队还为Mila找了专业的基因学专家、毒理学专家，能够快速生产分子药物的公司，共计至少有30多位研究者、医生参与到了救治Mila的工作中。
为了更快地能让Mila用上药，研究团队与时间赛跑，原本需要四个月才能完成的基因测序只花了一个月，而需要数年时间才能完成的药物研发，只用了不到一年时间，最终，研究团队用了仅用8个月的时间，设计出了一种新型分子药物，它能与Mila的CLN7突变基因相匹配，在其细胞中发挥作用，合成有用的蛋白质。
该药物曾在啮齿动物中进行了试验，并向FDA提出了申请，2018年1月，FDA允许将该药物用于Mila，他们以患者的名字将该药物命名为“Milasen”，2018年1月31日，Mila第一次用药。
该药物需要注射到脑脊液中，进入她的大脑，修复神经元。注射从低剂量开始，此后酌情加大剂量。Mila在用药不到一个后月，癫痫次数明显减少，时间也缩短了。持续治疗之后，Mila每天的癫痫发作可降低到6次以内，有时甚至可以一整天都不发作，并且每次不到1分钟，现在的Mila虽依然是一个残疾儿童——看不见，不能说话，需要人搀扶，但相比较之前频频地饱受疾病折磨，Mila已经有了太显着的改变。
作为此次研究的主要牵头者，Timothy Yu表示：约10%-15%的贝敦氏症患者及其他基因突变致病患者，存在转录异常。milasen或许适用于这些患者。至少，这一研发过程，能给罕见病患儿带来希望。
没有参与此项研究的基因疗法科学家Steven Gray在接受媒体采访时指出：这是个性化医疗实践中最强有力的一个案例。
FDA药物评估和研究中心主任Janet Woodcock在其就此撰写的一篇社论《个体化治疗时代的药物管制》也提到，基因组学的快速发展，独立实验室的兴起，第三方制药公司的快速响应，使得“个性化定制药物”不再是梦。
不过，上述社论也提出了诸多个性化定制药物的规则盲区，比如需要获得哪些证据，才能将药用于人体？对安全性的最低保证是什么？如何选择剂量、制定治疗方案？用药后，患者情况危急时，该如何抉择？治疗有效性如何评估？即使前期研发很成功，如何确保企业有意愿长期、定量生产？
另外一个很重要的绕不开的话题是，这类药物研发的成本毋庸置疑非常高昂，这笔费用该由谁来承担？就此次针对Mila的研究共计花费多少钱，其家人及研究团队并未透露具体的金额，但有报道称，Mila此次治疗的资金主要来源是上述提到的家人建立的基因会，以及Yu的研究支持以及波士顿儿童医院的筹款，在Mila家人建立的筹款页面上这样写道：“我们日夜奋战，筹集了近300万美元（约合2000万人民币）来资助可能的治疗途径和必要的研究。”
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