维生素D与生殖健康

维生素D（VD）主要参与钙磷代谢，预防骨质疏松所必需的激素。但是，近年来大量研究发现VD能调节细胞增值、分化、具有免疫调节、抗炎、缓解胰岛素抵抗等作用，与心血管疾病、糖尿病、自身免疫性疾病、感染性疾病、肿瘤等疾病的发生有密切关系。许多证据表明，VD受体及VD代谢的酶类存在于两性生殖器官中，提示VD可调节人类的生殖过程。在女性，VD参与卵巢性激素的产生、卵泡生产过程及子宫内膜上相关的基因表达，还与多种妇科疾病的发生有关，包括多囊卵巢综合征（PCOS）、子宫内膜异位症等，可影响辅助生育技术妊娠结局。在男性，维生素D可能与精液质量和雄激素水平有关。

维生素D与卵巢储备

卵巢储备功能的评判常以窦卵泡数及AMH来评价，且不受月经周期影响。有证据表明VD增加卵泡刺激素受体表达，从而调节卵泡的发育。

VD参与卵泡生成的过程、卵巢和胎盘性激素的产生及子宫内膜上相关基因的表达。在卵巢颗粒细胞中，VD参与抗缪勒管激素（AMH）信号通路，促卵泡囊（FSH）的敏感性和孕酮的分泌及释放，提示VD在卵泡生长过程中起到一定的作用。VD可通过抑制AMH的表达，阻碍AMH对颗粒细胞的抑制作用，使卵泡发育成熟并最终排卵。

VD可增加孕酮、雌激素在人类卵巢细胞中的产生。可以使人黄素化颗粒细胞产生更多的孕酮，为胚胎着床提高更佳的子宫内膜环境。

维生素D与部分不孕症

多囊卵巢综合征（PCOS）

PCOS 是一种复杂的内分泌综合征，其与心血管系统疾病、胰岛素抵抗、脂类、糖类代谢异常具有密切联系。其主要临床表现为月经减少、功能性子宫出血、卵巢功能不全、肥胖、多毛、痤疮等，且随着年龄增长甚至会出现不孕症！

VD与PCOS发病存在关系，其原因是：PCOS患者多伴有肥胖，而肥胖会引起机体维生素D水平偏低，进而导致循环体系中整体含量降低；VD参与胰岛素的合成释放，其缺乏时会引起胰岛素抵抗；VD缺乏常伴钙调节异常，导致PCOS妇女的卵泡发育受阻、月经失调及不孕等。

子宫内膜异位症不孕症

VＤ不仅通过Ｔ细胞发挥免疫调节作用 ，还通过多种途径发挥抗炎作用 ，参与子宫内膜异位症的发病。子宫内膜异位症是一种雌激素依赖性慢性炎症疾病，具有恶性肿瘤和自身免疫性疾病的某些特征。VD是一种复杂的调节剂，具有抗增殖，抗炎和免疫调节性质。VD受体及其代谢的酶类（1α-羟化酶）存在于正常子宫内膜，研究发现，子宫内膜异位症病人子宫内膜VD受体和1α-羟化酶的表达上调，提示VD可能通过自分泌或者旁分泌方式参与子宫内膜异位症的发生发展。子宫内膜异位症患者血清AMH水平较正常人水平偏低！

维生素D与妊娠

VD 缺乏普遍存在于妊娠期妇女中，VD低水平增加了妊娠期疾病的风险，例如子痫前期、妊娠期糖尿病、细菌性阴道病等。妊娠期VD水平低的女性分娩出的婴儿患佝偻病、哮喘、精神分裂症等疾病的几率增加。孕期VD充足可降低早产、孕期感染、妊娠期并发症发生的风险！

研究发现，在妊娠晚期（32-38周）体内血清VＤ含量高于30ng/ml时，子痫前期的发生风险随之降低 。VD可能通过调节促进炎症反应，减少子痫前期的氧化应激，促进血管生成等参与子痫的发病。此外，VＤ对胰腺β细胞有直接作用，影响胰岛素分泌，参与妊娠期糖代谢的过程。

维生素D与流产

从免疫学角度看，妊娠过程如下：带有双方异性抗体的胚胎，对母体而言是一种移植物，正常情况下母体免疫系统识别并产生保护性免疫应答，直至胎儿娩出。排斥反应过强则可引发流产。现代生殖免疫学研究表明：习惯性流产的病因50—60%与免疫有关。维生素D可调节母胎界面的免疫反应，抑制母体对胚胎的排斥反应，从而预防流产。

维生素D与男性生殖

VD缺乏可引起睾丸和附睾中精子数量降低及睾丸谷氨酰转移活动下降，通过干扰与阻碍间质细胞的功能影响精子的生成。维生素D 缺乏还可引起睾丸支持细胞和间质细胞的功能失调，进而引起精子生成紊乱和迟缓。在基因水平上，维生素D可上调某些特异基因，这些基因可以调节睾丸支持细胞对胆固醇平衡起作用，进而改善生育能力。

维生素D与辅助生殖技术

血清和卵泡液中VD水平较高更易妊娠，VD水平可以作为预测体外受精结局的独立指标。另有研究认为，与血清VD不足的患者相比，血清VD充足( ＞75 nmol /L) 的患者有更高的临床妊娠率，认为VD可能通过影响子宫内膜的容受性进而影响体外受精妊娠结局。

总结

VD在生殖内分泌方面有重要作用，其可通过多种途径影响人类的生殖。因此，对VD缺乏的不孕症患者进行合理的VD补充和监测，会对不孕症治疗起到辅助作用！