JCO：HIF-2α拮抗剂PT2385治疗晚期透明细胞肾癌
2017-12-20 MedSci MedSci原创
大部分透明细胞肾癌患者中均存在HIF-2α不稳定。PT2385是第一类HIF-2α拮抗剂。JCO近期发表了一篇文章，报道PT2385治疗透明细胞肾癌的Ⅰ期临床试验结果。
大部分透明细胞肾癌患者中均存在HIF-2α不稳定。PT2385是第一类HIF-2α拮抗剂。JCO近期发表了一篇文章，报道PT2385治疗透明细胞肾癌的Ⅰ期临床试验结果。
研究纳入的患者为接受一个及以上方案治疗病情进展的局部晚期或转移性透明细胞肾癌。每天两次口服PT2385，根据3+3剂量递增设计，剂量为100-1800mg，而后进行推荐Ⅱ期剂量扩展。剂量递增队列和扩展队列分别纳入患者26人和25人。患者均接受过治疗，接受过的中位治疗方案数量为4种。任何剂量水平均未发现剂量限制毒性。在安全性、药代动力学、药效学特征基础上，推荐Ⅱ期剂量为800mg每天两次。PT2385耐受性良好，常见的不良反应为贫血、外周水肿和虚弱。没有患者因不良反应中断治疗。完全缓解率为2%，部分缓解率为12%，病情稳定率为52%。在数据收集截止时，8例患者仍在研究之中，13例患者进行研究时间超过1年。
文章最后认为，PT2385安全性良好且在接受过治疗的透明细胞肾癌患者中具有抗肿瘤活性，表明HIF-2α拮抗剂在透明细胞肾癌患者中具有直接的治疗作用。
原始出处：
Kevin D.Courtney,Jeffrey R.Infante,et al.Phase ⅠDose-Escalation Trial of PT2385,a First-in-Class Hypoxia-Inducible Factor-2α Antagonist in Patients With Previouly Treated Advanced Clear Cell Renal Cell Carcinoma.JCO.December 2017 doi:https://doi.org/10.1200/JCO.2017.74.2627
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