PLoS Gene：研究表明囊性纤维化是两种类型疾病

一项由美国匹兹堡大学医学院多中心团队完成的新研究提示：囊性纤维化（CF）其实是两种不同的疾病，一种影响多个器官包括肺，一种不影响肺。这项研究发表在 PLOS Genetics杂志上，揭示了与囊性纤维化相关基因变异中的9个可导致胰腺炎，鼻窦炎和男性不育症，但却不对肺部造成伤害。

CF患者继承分别来自父母各方的CFTR基因的一个严重突变拷贝，CFTR生成那些构成通道来转运氯化物分子进出细胞的蛋白质，研究员David Whitcomb医学博士表示：没有功能性CFTR通道会导致出现问题，例如CF有关的慢性肺阻塞。

虽然CFTR基因还有其他类型突变，但这些被认为是无害的，因为它们并没有造成肺部问题，Whitcomb博士说：我们研究这些变异是否可能会导致胰腺和其他利用CFTR通道的器官出现病症。

韩国首尔Min Goo Lee医学博士在胰腺细胞模型仔细测试CFTR，并确定了细胞内的分子开关WINK1使得CFTR通道分泌碳酸氢盐，而不是氯分子。胰腺细胞利用CFTR来分泌碳酸氢盐中和胃酸，Whitcomb博士说：如果上述过程不发生，胃酸便会引起炎症，囊肿形成等。

该研究小组检测近1000名疾病患者和相当数量的健康志愿者的与胰腺炎相关的9个CFTR基因变异。他们还了解到，每个变异都可能损害WINK1开关，以防止CFTR成为碳酸氢盐分泌通道。

共同作者Ivet Bahar博士建立了CFTR蛋白结构的计算机模型，并确定所有的九个变异均导致该碳酸氢盐转运通道发生变化，从而损害碳酸氢盐的分泌。

事实证明，CFTR介导的碳酸氢盐运输对于鼻窦中稀薄粘液和正常精子的功能是至关重要的，Whitcomb博士说：当我们调查CFTR基因变异胰腺炎患者，发现其中有一子集患者有慢性鼻窦炎问题。而对于满30岁的，但不孕的研究男性对象来说，几乎所有的人中都有这九个CFTR变异中的一个。

他补充说，识别造成上述疾病的机制，使人们有可能开发新的治疗方法。

原始出处：